一项评价CS0159片治疗原发性胆汁性胆管炎患者的安全性、耐受性和有效性的多中心、随机、12周双盲、安慰剂对照及40周开放的II期临床研究

冲啊

1 签署 ICF 时年龄≥18 周岁且≤75 周岁，男女不限；

2 符合原发性胆汁性胆管炎 PBC 的诊断标准，即符合以下 3 项中的至 少 2 项：①反映胆汁淤积的指标如 ALP 升高（参见入选标准 3）； ②抗线粒体抗体（antimitochondria antibody,AMA）或抗线粒体 M2 型抗体（anti-mitochondrial M2 antibody，AMA-M2）阳性，或若 AMA 阴性，PBC 特异性抗体[抗核膜糖蛋白 210（glycoprotein210，gp210） 抗体或抗可溶性酸性磷酸化核蛋白 100（Sp100）抗体]阳性；③筛 选前 6 个月内肝活检符合 PBC；

3 筛选时 ALP≥ 1.67 × ULN 且≤ 10 × ULN 和 TBil ≤ 2 mg/dL

4 随机前服用 UDCA≥6 个月且稳定剂量（原则上不低于 13-15 mg/kg/d）≥3 个月后疗效不佳（满足入选标准 3）、或不能耐受 UDCA 而停止服用 UDCA（随机前未使用 UDCA≥3 个月）

5 能理解研究内容，依从研究方案，并自愿签署 ICF。

1 ALT 或 AST>5×ULN

2 在随机前 3 个月内服用过奥贝胆酸（obeticholic acid, OCA）者；

3 已知同时合并其他肝胆疾病或病史，包括但不限于：活动性乙型肝 炎病毒或丙型肝炎病毒感染（见排除标准 5）、原发性硬化性胆管 炎、完全性胆道梗阻、急性胆囊炎或伴明显症状（如胆绞痛）的胆 结石、自身免疫性肝炎或重叠其他自身免疫性肝病、酒精性肝炎、 非酒精性脂肪性肝炎、疑似或确诊原发性肝癌、胆管癌；

4 Child-Pugh B 级或 C 级肝硬化患者；现肝硬化相关并发症或终末期 肝病表现，包括：肝移植史、准备肝移植、终末期肝病模型（model for end-stage liver disease, MELD）评分≥15 分；门脉高压并发症（包 括重度胃或食管静脉曲张、难治性的或利尿剂抵抗性腹水、静脉曲 张出血史、静脉曲张治疗史如使用β受体阻滞剂、内镜下组织胶注射 或套扎、经颈静脉门体分流术）；肝硬化并发症（自发性细菌性腹 膜炎、肝性脑病、肝肾综合征、肝肺综合征、脾功能亢进）

5 筛选时乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen, HBsAg）阳性、或 丙肝病毒抗体（hepatitis C virus antibodies, HCVAb）阳性［须进一 步通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测或丙肝病毒核 糖核酸（HCV RNA）检测（超过测定法的检测下限需要排除）］、人类免疫缺陷病毒抗体（human immunodificidncy virus antibodies, HIVAb）阳性、或梅毒螺旋体抗体（treponema pallidum antibodies, TP Ab）阳性患者；

6 血清肌酐（creatinine, Cr）≥1.5×ULN 且血清肌酐清除率<60 mL/min （Cockcroft-Gault 公式）；

7 血小板（platelet, PLT）<100×10^9/L；

8 国际标准化比值（international normalized ratio, INR）＞1.3；

9 ALB<3.5 g/dL；

10 随机前 2 个月内有重度瘙痒或需全身性药物治疗（如胆汁酸螯合剂 或利福平等）的瘙痒患者；

11 患有或既往患有需要临床干预的可能在试验期间影响生存的心律失 常；或筛选时男性 QTc 间期≥450 ms、女性 QTc 间期≥470 ms

12 存在干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或生理情况，如 炎症性肠病患者、既往接受过胃旁路术者

13 在随机前 14 天及整个试验期间使用 CYP3A4 酶的中等或强度的抑 制剂或者诱导剂

14 存在可能引起非肝源性 ALP 升高的疾病（如 Paget's 病）或可能导 致预期寿命少于 2 年的疾病；

15 随机前 5 年内有恶性肿瘤病史（不包括治愈的皮肤基底细胞癌、原 位癌和甲状腺乳头状癌）；

16 在随机前 1 个月到整个临床研究期间使用下列药物：硫唑嘌呤、秋 水仙碱、环孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱；非诺贝特 或其他贝特类药物；布地奈德和其他全身性皮质类固醇激素；肝毒 性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼、呋喃妥因等）；保 肝药（如谷胱甘肽、水飞蓟素、双环醇）、利胆药（如腺苷蛋氨酸、 消炎利胆片、茵栀黄）；

17 随机前 12 个月内以及整个试验期间使用下列药物：针对白介素或其 他细胞因子或趋化因子的抗体或免疫疗法；

18 随机前半年内已知有药物滥用或酗酒[每周饮酒量超过 14 份（1 份相 当于 360 mL 啤酒，或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒，或 150 mL 葡 萄酒）]；

19 血压控制不佳者，即筛选时收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg；

20 血糖控制不佳者，即筛选时糖化血红蛋白>9.0%；

21 妊娠者、计划妊娠者、有生育能力但不愿在签署知情同意开始至末 次服药后 30 天内采取有效避孕措施者（≥1 种有效避孕方法）；哺 乳者

22 随机前 3 个月内曾参加其他任何临床试验并接受过其他试验用药品 治疗的受试者

23 研究者认为的其他不适合参加本试验的情况或其他疾病