阿贝西利(Ramiven)的说明书

阿贝西利是一种靶向治疗乳腺癌的药物。它属于CDK4/6抑制剂，通过抑制细胞周期调控蛋白CDK4/6的活性，阻断癌细胞的增殖和扩散，从而减缓乳腺癌的发展。阿贝西利已经在中国上市，并被纳入中国医保体系，可作为一线治疗药物用于治疗乳腺癌患者。根据临床研究结果，阿贝西利在延长无进展生存期和提高生存率方面表现出显著的疗效。目前阿贝西利已经在国内上市，本文就阿贝西利的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.早期乳腺癌

阿贝西利适用于：

与内分泌疗法(他莫昔芬或芳香酶抑制剂)联合使用，用于辅助治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、淋巴结阳性、具有高复发风险的早期乳腺癌成年患者。

2.晚期或转移性乳腺癌

阿贝西利适用于：

(1)与芳香酶抑制剂联合作为初始内分泌疗法，用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌成年患者。

(2)与氟维司群联合用于治疗内分泌治疗后疾病进展的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌成年患者。

(3)作为单一疗法，用于治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在内分泌治疗和既往化疗后出现疾病进展。

阿贝西利示意图

(二)用法用量

1.推荐剂量和时间表

①当与氟维司群、他莫昔芬或芳香酶抑制剂联合使用时，阿贝西利的推荐剂量为150mg，每日两次口服。请参阅完整处方信息，了解正在使用的氟维司群、他莫昔芬或芳香酶抑制剂的推荐剂量。

②根据目前的临床实践标准，接受阿贝西利加芳香酶抑制剂联合治疗的绝经前/围绝经期女性和男性应使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH)进行治疗。

③使用阿贝西利加氟维司群联合治疗的绝经前/围绝经期妇女应根据当前临床实践标准接受促性腺激素释放激素激动剂(GnRH)治疗。

④当用作单一疗法时，阿贝西利的推荐剂量为200mg，每日两次口服。

⑤对于早期乳腺癌，继续使用阿贝西利直至完成2年治疗或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

⑥对于晚期或转移性乳腺癌，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(1)阿贝西利可以与或不与食物一起服用。

(2)指导患者每天大约在同一时间服用阿贝西利。

(3)如果患者呕吐或错过一剂阿贝西利，指导患者在预定时间服用下一剂。

(4)指导患者整片吞服阿贝西利片剂，不要咀嚼、压碎或劈开片剂。指导患者不要服用破损、破裂或其他不完整的阿贝西利片剂。

2.剂量调整

(1)不良反应的剂量调整

表1-7中提供了针对不良反应推荐的阿贝西利剂量修改。对于无法耐受50mg每日两次的患者，停用阿贝西利。

表1：阿贝西利剂量修改—不良反应

表2：阿贝西利剂量修改和管理—血液学毒性^a

缩写：CTCAE=不良事件的通用术语标准

a：如果需要血细胞生长因子，在最后一次血细胞生长因子后，暂停使用阿贝西利剂至少48小时，直到毒性降至≤2级。除非已经对导致使用生长因子的毒性进行了治疗，否则以下一个较低剂量恢复。根据现行治疗指南使用生长因子。

表3：阿贝西利剂量修改和管理—腹泻

表4：阿贝西利剂量调整和管理—肝毒性

缩写：ALT=丙氨酸转氨酶，AST=天冬氨酸转氨酶，ULN=正常上限。

表5：阿贝西利剂量调整和管理—间质性肺疾病/肺炎

表6：阿贝西利剂量调整和管理—静脉血栓栓塞事件(VTE)

表7：阿贝西利剂量修改和管理—其他毒性^a

a：不包括腹泻、血液毒性、肝毒性、间质性肺病/肺炎和静脉血栓栓塞。

请参阅联合用药氟维司群、他莫昔芬或芳香酶抑制剂的完整处方信息以进行剂量调整和其他相关安全信息。

(2)与强和中度CYP3A抑制剂一起使用的剂量调整

①避免同时使用强效CYP3A抑制剂酮康唑。

②同时使用酮康唑以外的强CYP3A抑制剂时，对于推荐起始剂量为200mg每天两次或150mg每天两次的患者，将阿贝西利剂量减少至100mg每天两次。对于因不良反应而将剂量减少至100mg每天两次的患者，进一步将阿贝西利剂量减少至50mg每天两次。如果服用阿贝西利患者终止使用CYP3A抑制剂，则将阿贝西利剂量(抑制剂3-5半衰期后)增加至开始强抑制剂前使用的剂量。

③与中度CYP3A抑制剂同时使用，监测不良反应并考虑如有必要，按照表1所示减少阿贝西利剂量50mg。

(3)严重肝受损患者的剂量调整

对于有严重肝受损(Child Pugh-C)患者，减少阿贝西利给药频率至每日一次。

请参阅联合用药的氟维司群、他莫昔芬或芳香酶抑制剂的完整处方信息，了解严重肝功能损害的剂量调整要求。

(三)适用人群

成人。儿童、哺乳期妇女及年老体弱者应在医生指导下使用。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥20%)是腹泻、中性粒细胞减少、恶心、腹痛、感染、疲劳、贫血、白细胞减少、食欲下降、呕吐、头痛、脱发和血小板减少。

(六)注意事项

1.腹泻

接受阿贝西利治疗的患者发生了与脱水和感染相关的严重腹泻。

指导患者在出现稀便的第一个迹象时开始止泻治疗，例如洛哌丁胺，增加口服液体，并通知其医疗保健提供者以获得进一步的指示和适当的随访。对于3级或4级腹泻，或需要住院治疗的腹泻，终止阿贝西利直至毒性解决至≤1级，然后以下一个较低剂量恢复阿贝西利的使用。

2.嗜中性白血球减少症

接受阿贝西利治疗的患者出现中性粒细胞减少症，包括发热性中性粒细胞减少症和致命性中性粒细胞减少性败血症。

开始阿贝西利治疗前监测全血细胞计数，前2个月每2周监测一次，接下来2个月每月监测一次，并根据临床指征进行检测。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议剂量中断、减少剂量或延迟开始治疗周期。

3.间质性肺疾病(ILD)或肺炎

使用阿贝西利和其他CDK4/6抑制剂治疗的患者可能会发生严重、危及生命或致命的间质性肺疾病(ILD)或肺炎。

监测患者是否有ILD或肺炎的肺部症状。症状可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射检查显示间质浸润。应通过适当的调查排除感染性、肿瘤性和其他导致此类症状的原因。

对于出现持续性或复发性2级间质性肺疾病(ILD)或肺炎的患者，建议中断剂量或减少剂量。在所有有3级或4级间质性肺疾病(ILD)或肺炎患者中永久停用阿贝西利。

4.肝毒性

接受阿贝西利治疗的患者报告有≥3级谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。开始阿贝西利治疗前监测肝功能测试(LFT)，前2个月每2周监测一次，接下来2个月每月监测一次，并根据临床指征进行检测。对于发生持续性或复发性2级或任何3级或4级肝转氨酶升高的患者，建议剂量中断、剂量减少、剂量终止或延迟开始治疗周期。

5.静脉血栓栓塞

接受阿贝西利治疗的患者中有2%-5%报告了静脉血栓栓塞事件。静脉血栓栓塞事件包括深静脉血栓、肺栓塞、盆腔静脉血栓、脑静脉窦血栓、锁骨下静脉和腋静脉血栓以及下腔静脉血栓。在临床试验中，已有接受阿贝西利治疗的患者因静脉血栓栓塞死亡的报道。

尚未在有静脉血栓栓塞病史的早期乳腺癌患者中进行阿贝西利的研究。监测患者静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并进行适当的治疗。对于有任何级别静脉血栓栓塞事件的早期乳腺癌患者和有3级或4级静脉血栓栓塞事件的晚期或转移性乳腺癌患者，建议剂量中断。

6.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用阿贝西利可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜力的女性在使用阿贝西利治疗期间和最后一次给药后3周内使用有效避孕措施。

(七)治疗效果

一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照的多中心研究验证了阿贝西利联合芳香化酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)在治疗患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后妇女中的疗效。试验结果显示，阿贝西利联合芳香化酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)的中位无进展生存期为28.2个月，而安慰剂联合芳香化酶抑制剂(阿那曲唑或来曲唑)的中位无进展生存期为14.8个月，提高生存期一年多。

(八)药物相互作用

其他药物对阿贝西利的影响

1.CYP3A抑制剂

强度和中度CYP3A4抑制剂增加了阿贝西利及其活性代谢物的暴露量，达到有临床意义的程度，并可能导致毒性增加。

(1)酮康唑

避免同时使用酮康唑。酮康唑预计增加阿贝西利的AUC高达16倍。

(2)其他强CYP3A抑制剂

对于推荐起始剂量为200mg每日两次或150mg每日两次的患者，将阿贝西利剂量减少至100mg每日两次，同时使用除酮康唑以外的强CYP3A抑制剂。对于因不良反应而将剂量降至100mg每日两次的患者，进一步将阿贝西利剂量降至50mg每日两次并同时使用强效CYP3A抑制剂。如果服用阿贝西利的患者停止使用强效CYP3A抑制剂，则将阿贝西利剂量(在抑制剂的3-5个半衰期后)增加至开始使用抑制剂前的剂量。患者应避免服用葡萄柚产品。

(3)中度CYP3A抑制剂

与中度CYP3A抑制剂同时使用时，监测不良反应，如有必要，考虑将VERZENIO剂量减少50mg，如表1所示。

2.强和中度CYP3A诱导剂

强或中度CYP3A诱导剂合用会降低阿贝西利及其活性代谢物的血浆浓度，并可能导致活性降低。避免同时使用强或中度CYP3A诱导剂，并考虑替代药物。

强或中度CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核、麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。