阿伐替尼(Avapritinib)是由美国Blueprint Medicines公司研发的划时代靶向药物。作为全球首个针对PDGFRA外显子18突变(包括D842V突变)的精准疗法，该药物通过高选择性抑制KIT和PDGFRA突变激酶，实现了对特定基因驱动肿瘤的靶向阻断。

(一)适应症

1.胃肠道间质瘤(GIST)

适用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变的成人不可切除或转移性GIST患者，包括PDGFRAD842V突变。

2.晚期系统性肥大细胞增多症(AdvSM)

适用于治疗成人AdvSM患者，包括侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)、系统性肥大细胞增多症伴相关血液肿瘤(SM-AHN)及肥大细胞白血病(MCL)。血小板计数<50×10⁹/L的AdvSM患者不推荐使用。

3.惰性系统性肥大细胞增多症(ISM)

适用于治疗成人ISM患者。血小板计数<50×10⁹/L的ISM患者不推荐使用。

阿伐替尼

(二)用法用量

1.推荐给药方案

GIST

需通过检测确认PDGFRA外显子18突变(目前尚无FDA批准的伴随诊断试剂)。

推荐剂量：300mg口服，每日1次，空腹服用(餐前1小时或餐后2小时)。

AdvSM

推荐剂量：200mg口服，每日1次。

ISM

推荐剂量：25mg口服，每日1次。

2.剂量调整

阿伐替尼基于不良反应的剂量调整：

GIST患者：首次减量至200mg/日，第二次减量至100mg/日；若无法耐受100mg/日，永久停药。

AdvSM患者：首次减量至100mg/日，第二次至50mg/日，第三次至25mg/日；若无法耐受25mg/日，永久停药。

3.严重不良事件处理

颅内出血(任何级别)：永久停药。

认知不良反应：根据严重程度暂停或减量。

其他≥3级不良反应：暂停治疗至恢复至≤2级后减量。

4.肝功能不全患者

重度肝功能不全(Child-PughC级)：

GIST：起始剂量200mg/日；

AdvSM：起始剂量100mg/日；

ISM：25mg隔日1次。

5.药物相互作用相关剂量调整

强效或中效CYP3A抑制剂：避免联用。

若必须联用中效抑制剂

GIST：起始剂量100mg/日；

AdvSM：起始剂量50mg/日；

ISM：禁止联用。

(三)适用人群

成人患者：不可切除或转移性PDGFRA外显子18突变GIST患者；确诊为AdvSM或ISM的成人患者。

(四)禁忌症

无绝对禁忌症，但需根据临床情况谨慎使用(如严重血小板减少症)。

(五)副作用

1.常见不良反应(≥20%)

GIST：水肿、恶心、疲乏、认知障碍、呕吐、食欲减退、腹泻、泪液分泌增多、腹痛、便秘、皮疹、头晕、毛发颜色改变。

AdvSM：水肿、腹泻、恶心、疲乏。

ISM：眼周水肿、头晕、外周水肿、潮红。

2.严重不良反应

颅内出血(发生率2.9%，GIST及AdvSM患者中偶见致命事件)；

认知影响(33%患者出现，包括记忆障碍、意识模糊、幻觉)；

光敏反应(2.5%患者出现)。

(六)注意事项

1.颅内出血

监测高危因素(如脑血管病史、抗凝治疗、血小板减少)；出现头痛、呕吐、视力改变或意识障碍时立即停药。

2.认知影响

定期评估认知功能，必要时暂停或减量；建议患者在症状缓解前避免驾驶或操作机械。

3.光敏反应

治疗期间及停药后1周内避免紫外线暴露，使用防晒措施。

4.胚胎-胎儿毒性

育龄期患者需采取有效避孕措施(治疗期间及末次给药后6周)。

(七)治疗效果

GIST：针对PDGFRA外显子18突变患者，显著缓解肿瘤进展。

AdvSM：有效降低肥大细胞负荷，改善临床症状及血液学指标。

ISM：显著减轻系统性症状(如潮红、水肿)，减少肥大细胞浸润。

(八)药物相互作用

1.CYP3A抑制剂/诱导剂

强效/中效抑制剂(如伊曲康唑、氟康唑)：显著增加阿伐替尼血药浓度，需避免联用或调整剂量。

强效/中效诱导剂(如利福平、依非韦伦)：显著降低阿伐替尼疗效，禁止联用。

2.激素避孕药(含炔雌醇)

可能增加炔雌醇暴露量，建议使用含≤20mcg炔雌醇的制剂或非激素避孕方法。

(九)储存条件

储存于20°C–25°C(允许短时15°C–30°C)；避光、防潮。

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