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维替索妥尤单抗(Tisotumab)
维替索妥尤单抗(Tisotumab)
维替索妥尤单抗(Tisotumab)
维替索妥尤单抗(Tisotumab)
Rx

维替索妥尤单抗(Tisotumab)

通用名称
维替索妥尤单抗、Tisotumab
商品名称
Tivdak
适应症
用于成人复发或转移性宫颈癌,患者经化疗后出现疾病进展或化疗治疗失败后的治疗。
生产厂家
美国Seagen,丹麦Genmab
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维替索妥尤单抗(Tisotumab)说明书
说明书仅供参考,请在医生与药师指导下购买和使用
通用名称
维替索妥尤单抗、Tisotumab
商品名称
Tivdak
 适应症

用于成人复发或转移性宫颈癌,患者经化疗后出现疾病进展或化疗治疗失败后的治疗。

适应靶点
组织因子(TF)
主要成分
维替索妥尤单抗(Tisotumab vedotin‑tftv)
  剂型
冻干粉
  规格
40mg/瓶/盒
  性状

药瓶内为白色至类白色冻干块状物或粉末;加入注射用水复溶得到澄清至轻微乳光、无色至棕黄色液体,浓度10mg/mL,不含防腐剂。

用法用量

推荐剂量:2mg/kg,体重≥100kg患者最大给药剂量不超过200mg;每3周给药1次,经30分钟静脉滴注完成给药,持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的药物毒性反应...【详情】

不良反应

严重不良反应:眼部毒性、周围神经病变、出血、间质性肺炎、重度皮肤不良反应。

常见不良反应:血红蛋白降低、周围神经病变、结膜相关损害、恶心、乏力、天冬氨酸氨基转移酶升高、鼻出血、脱发、丙氨酸氨基转移酶升高、各类出血事件。

其他较为常见:便秘、腹泻、腹痛、呕吐、食欲下降、皮疹、尿路感染、血钠降低、肌酐升高等。

注意事项

1.眼部不良反应

2.周围神经病变

3.出血风险

4.间质性肺炎

5.严重皮肤不良反应

6.胚胎-胎儿毒性

特殊人群用药

【孕妇】尚无人类妊娠使用临床数据。基于作用机制以及动物试验,维替索妥尤单抗会对胎儿造成损害。仅在充分权衡获益大于风险下才考虑;一旦妊娠,充分告知胎儿风险。

【哺乳期女性】考虑乳儿潜在严重不良反应,治疗全程以及末次给药结束后3周禁止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】具有生育潜能女性,启动治疗前必须完成妊娠试验。女性治疗期间、末次给药之后2个月内使用高效避孕手段。男性(伴侣具备生育潜能)治疗期间、 末次给药后4个月内实施有效避孕。

【儿童使用】儿童及青少年的安全性与有效性尚未确立。不推荐儿童使用。

【老年人使用】现有临床试验样本量不足以确认老年人群疗效是否与年轻人存在差异;老年患者用药应当严密监测毒性反应,无专门起始剂量调整方案,以临床耐受情况指导剂量管理。

【肾功能损害】轻度-中度肾功能损伤药代动力学未见有临床意义改变。严重肾功能不全、终末期肾病(无论是否透析)对药物暴露的影响,说明书中尚未明确,该类人群谨慎使用,加强临床监测。

【肝功能损害】轻度肝损伤患者游离MMAE暴露轻度升高,无需调整起始剂量,需要密切监测不良反应。中-重度肝功能损害游离MMAE暴露升高,不良反应风险增加,应当避免使用。肝移植患者的使用数据说明书中尚未明确。

 禁忌症

尚未明确禁忌症。

药物相互作用

强CYP3A4抑制剂:细胞毒性部分MMAE属于CYP3A4底物,合用强CYP3A4抑制剂会升高游离MMAE暴露量,增加药物不良反应风险。两药联用时,需要严密监测患者TIVDAK相关毒性反应。

药物过量
说明书中尚未明确。
贮存方法
未开封药瓶原包装避光,2℃-8℃冷藏保存,禁止冷冻,禁止剧烈摇晃。复溶后药液不立即稀释时,2-8℃最多储存24小时;室温≤25℃最多存放8小时,避光,禁止冷冻。稀释后输液依据溶媒种类,2-8℃冷藏有对应时限;从冷藏取出后全部输注操作4小时内完成,禁止冷冻,避光。
 有效期
24个月
药代动力学
吸收与达峰:静脉输注给药,药物峰浓度出现在输注结束时;游离MMAE峰浓度约给药后2-3天。0.3-2.2mg/kg剂量区间,抗体药物Cmax随剂量成比例升高,AUC升高超过剂量比例;经过1个治疗周期即可达到稳态,无药物蓄积现象。 分布:稳态表观分布容积7.83L;体外MMAE血浆蛋白结合率68-82%。 消除:维替索妥尤单抗终末半衰期中位4.04天;游离MMAE中位半衰期2.56天。清除率分别为1.54L/d(ADC)、45.9L/d(游离MMAE);MMAE释放速率限制其自身清除。 代谢:抗体部分降解为小肽、氨基酸;经蛋白酶裂解释放游离MMAE;游离MMAE主要由CYP3A4代谢。
参考资料: FDA说明书获批于2025年11月12日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=761208
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