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多拉韦林/伊斯拉曲韦(Idvynso)是一种由多拉韦林(doravirine,HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂)和伊斯拉曲韦(islatravir,HIV-1核苷类似物逆转录酶抑制剂)组成的双药复方制剂。
本品作为完整治疗方案,适用于病毒学抑制(HIV-1RNA <50拷贝/mL)、接受稳定抗逆转录病毒治疗、无病毒学治疗失败史且已知不存在与多拉韦林耐药相关突变的成人HIV-1感染者,替换其当前抗逆转录病毒方案。
薄膜包衣片,呈粉色、椭圆形,一面压印“772”,另一面为空白。每片含多拉韦林100mg和伊斯拉曲韦0.25mg。
1.推荐剂量
成人推荐剂量为每日一次,每次一片,口服,可与食物同服或不同服。
每片多拉韦林/伊斯拉曲韦含多拉韦林100mg和伊斯拉曲韦0.25mg。
2.与利福布汀合用的剂量调整
当与利福布汀(rifabutin)合用时,仍需每日一次按时服用一片多拉韦林/伊斯拉曲韦,同时在多拉韦林/伊斯拉曲韦服药后约12小时额外服用一片多拉韦林100mg,且该调整需在整个利福布汀联合用药期间持续进行。
3.漏服处理建议
若漏服一剂,应尽快补服;若已接近下次服药时间,则跳过漏服剂量,按原计划服用下一次剂量。
严禁在同一时间服用双倍剂量以弥补漏服。
1.常见不良反应(发生率≥2%,所有等级)
腹泻、头晕、疲劳、腹胀、头痛、体重增加。
2.需警惕的严重不良反应
严重皮肤反应:包括SJS/TEN及DRESS综合征,出现疼痛性皮疹伴黏膜受累或全身症状时应立即停药。
免疫性血小板减少症:曾有严重血小板减少报告,停药后可恢复。
肝酶升高:少数患者出现ALT/AST≥10倍ULN,停药后可逆。
1.皮肤和超敏反应:出现严重皮疹或伴随全身症状时,应立即停药并就医。
2.药物相互作用导致的疗效损失:启动治疗前及治疗期间需审查合并用药,避免与强CYP3A诱导剂、拉米夫定、恩曲他滨等合用。
3.HBV合并感染:本品对HBV无活性,合并感染者需监测肝功能并考虑抗HBV治疗。
【孕妇】动物研究中未显示发育毒性,人体数据不足。仅在潜在获益大于风险时使用。
【哺乳期女性】尚不知是否进入母乳。因可能通过母乳传播HIV-1、诱导耐药或引起婴儿不良反应,不建议哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】动物实验显示对生育力无影响。说明书中无针对避孕或生育的专门建议。
【儿童使用】尚未确定在18岁以下患者中的安全性和有效性。
【老年人使用】临床试验中≥65岁患者与年轻患者相比无总体安全性或有效性差异,但部分老年人敏感性更高,需谨慎使用。
【肾功能损害】eGFR ≥30mL/min/1.73m²:无需调整剂量。eGFR <30 mL/min/1.73m²:不推荐使用。透析患者:未研究。
【肝功能损害】轻度或中度(Child-Pugh A或B):无需调整剂量。重度(Child-Pugh C):未研究,不推荐使用。
以下情况禁止使用多拉韦林/伊斯拉曲韦:
与强效CYP3A酶诱导剂合用:可显著降低多拉韦林血药浓度,导致疗效下降。
与拉米夫定(3TC)或恩曲他滨(FTC)合用:竞争性降低伊斯拉曲韦活性代谢产物(ISL-TP)胞内浓度,减弱抗病毒效果。
强效CYP3A诱导剂(利福平、卡马西平、圣约翰草等):禁忌合用,停用至少4周后方可启动多拉韦林/伊斯拉曲韦。
中效CYP3A诱导剂(利福布汀):合用时需在多拉韦林/伊斯拉曲韦后12小时加服多拉韦林100mg;其他中效诱导剂不推荐合用。
dCK底物(拉米夫定、恩曲他滨):禁忌合用;其他dCK底物(克拉屈滨、吉西他滨等)不推荐合用。
ADA抑制剂(喷司他丁):不推荐合用,可能增加伊斯拉曲韦暴露量。
多拉韦林和伊斯拉曲韦对其他药物代谢影响极小,与阿托伐他汀、口服避孕药、二甲双胍、美沙酮等无临床显著相互作用。
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