Fayuvi(Rebisufligene etisparvovec)的用法用量

Fayuvi仅可用于单剂量静脉输注。

给药剂量

推荐给药剂量：Fayuvi推荐剂量为3.0×10¹³载体基因组每千克体重(vg/kg)，单次静脉输注给药。

剂量体积与药瓶数量匹配原则：剂量体积依据患者体重区间上限进行计算，向上取整至最接近2mL的数值；体重大于70kg的患者，按照70kg体重对应的剂量给药。

输注前评估项目

①鉴于存在潜在肝毒性风险，需完善肝功能检查：丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素，同时采集肝脏相关既往病史。

②鉴于存在潜在血小板减少风险，检测血小板计数、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)。

③评估患者是否存在会升高糖皮质激素治疗相关风险的基础疾病；存在具有临床意义的感染需充分控制后再开展Fayuvi治疗。

④开展抗AAV9抗体检测；抗AAV9总结合抗体滴度≥1:100的患者，不推荐使用Fayuvi；目前尚无FDA授权的抗AAV9总结合抗体检测试剂盒，检测试剂的准确性与设计存在差异，检测相关事宜可联系Ultragenyx制药公司。

糖皮质激素预处理方案在Fayuvi输注前1日起，启动口服泼尼松或泼尼松龙糖皮质激素治疗：起始剂量1.0mg/kg/日，持续8周；8周后缓慢减量，减量过程至少维持4周。

糖皮质激素方案管理要点糖皮质激素治疗期间严密监测ALT、AST、GGT、总胆红素。若肝酶升高或持续高于基线，可增加糖皮质激素剂量或延长给药时长；肝酶回落至基线或以下水平，方可在8周后启动激素减量。

若规范激素治疗后肝酶仍持续升高，需及时请儿科消化肝病专科、免疫专科会诊，评估是否加用其他免疫抑制方案。同时监测糖皮质激素继发的各类不良反应，参照糖皮质激素自身说明书把控风险。

制剂配制

所需设备与耗材

具备流速控制功能的注射泵(给药前完成设备调试)。

20mL或50mL聚丙烯注射器，根据总给药体积确定注射器数量与规格。

21G不锈钢针头；0.2μminline输注过滤器，耐受注射泵对应的最大工作压力；乳酸林格注射液、哈特曼溶液或者0.9%氯化钠注射液，用于管路冲管。

通用防护操作

全程采用无菌操作；配制及给药全程佩戴手套、防护眼镜；药瓶使用前存放于原外包装盒，避免阳光直射；Fayuvi发生洒漏时，使用对无包膜病毒有效的杀病毒制剂处理，再使用吸附材料擦拭；废弃制剂与接触过Fayuvi的耗材，按照当地生物安全规范处置。

解冻与外观检查

根据患者体重核算所需总剂量，确认试剂盒中药瓶数量满足配制需求。

药瓶仅在即将使用前才可解冻、穿刺；若无法当日给药，按照储存条件保存。

拆除外包装，检查药瓶及胶盖有无破损，破损药瓶禁止使用。

室温20-25℃条件下解冻至少30min，直至肉眼观察无冰块残留；禁止水浴加热、外部热源加热，禁止剧烈振荡(避免产生泡沫)，不可过夜解冻。

解冻后目视观察：Fayuvi为澄清至半透、无色液体，可存在少量白色至类白色微粒；如溶液变色、出现除少量白色-类白色微粒之外的异物，禁止使用。

抽取至注射器

解冻完成后，使用21G不锈钢针头将药液抽取至聚丙烯注射器；可将多瓶药液合并至同一注射器，全部注射器需要在给药前完成配制。

接入过滤器与管路预充

将0.2μminline过滤器安装在装有Fayuvi的注射器与输液管路之间；使用Fayuvi药液完成管路与过滤器预充；给药前及给药过程注射器维持室温；药液配制完成后，20-25℃室温下稳定性最长可达24h。

给药操作

给药环境要求：给药场所必须具备可即刻处置严重输注反应、超敏反应的医护人员与急救设备；推荐留置第二条静脉通路用于不良反应急救处理。

输注操作规范：经外周静脉留置针给药，搭配0.2μminline过滤器与注射泵；单次缓慢输注，总输注时长约1h。严禁静脉推注、快速弹丸式给药；不可与其他药物共用同一条静脉通路；禁止使用中心静脉导管或输液港给药。

输注反应处置：发生严重输注或超敏反应时，暂停输注，给予对症支持治疗；临床评估认为可以继续给药，待症状完全缓解后降低输注速率重启给药。

管路冲管保证全量给药：最后一支含Fayuvi的注射器输注完毕后，使用乳酸林格注射液、哈特曼溶液或者0.9%氯化钠注射液，沿用末次输注速率冲管，将管路内残留Fayuvi全部输入患者体内。

输注后监测方案

肝功能：给药后前2周每周检测ALT、AST、GGT、总胆红素；之后每2周复查，直至糖皮质激素减量完成后再持续监测2周；依据临床情况按需追加检测；出现肝酶升高的患者持续监测直至肝酶恢复基线。

血小板：输注完成后前4周每周检测血小板计数，后续6个月每月复查；根据临床情况继续随访监测。