埃纳妥单抗(Elranatamab)的用法用量

埃纳妥单抗(Elranatamab)是一种双特异性抗体药物，主要用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。埃纳妥单抗的给药方案并非简单地按照固定剂量持续使用，而是采用逐步递增的方式建立治疗剂量，以降低首次用药阶段细胞因子释放综合征(CRS)等免疫相关反应的发生风险。

埃纳妥单抗(Elranatamab)的用法用量

1.重要给药信息

本品仅供皮下注射。

必须遵循阶梯剂量给药方案，以降低细胞因子释放综合征的发生率和严重程度。

在阶梯剂量给药方案中的前三次给药(第1天12mg，第4天32mg，第8天76mg)前约1小时，需给予预处理药物，以降低CRS风险。

埃纳妥单抗只能由具备充分医疗支持的合格医疗专业人员给药，以便管理CRS和神经毒性(包括ICANS)等严重反应。

由于CRS风险，患者在第1次阶梯剂量(12mg)给药后需住院观察48小时，在第2次阶梯剂量(32mg)给药后需住院观察24小时。

2.推荐剂量

推荐剂量方案如下表所示：

阶梯剂量给药方案：

第1天：12mg(第1次阶梯剂量)；

第4天：32mg(第2次阶梯剂量)；

第8天：76mg(首次治疗剂量)。

每周给药方案：

第1次治疗剂量后1周至第24周：76mg，每周一次。

每两周给药方案(仅限第25周起的缓解者)：

第25周至第48周：76mg，每2周一次。

每四周给药方案(仅限在每两周给药方案治疗24周后仍维持缓解的患者)：

第49周及以后：76mg，每4周一次；

治疗持续：持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

给药间隔注意事项：

第1次(12mg)与第2次(32mg)阶梯剂量之间至少间隔2天。

第2次阶梯剂量(32mg)与首次治疗剂量(76mg)之间至少间隔3天。

所有治疗剂量(76mg)之间至少间隔6天。

3.推荐的预处理药物

在阶梯剂量给药方案的前三次给药(12mg、32mg、76mg)前约1小时，需给予以下药物：

对乙酰氨基酚(或等效物)650mg，口服。

地塞米松(或等效物)20mg，口服或静脉注射。

苯海拉明(或等效物)25mg，口服。

4.剂量延迟后重启埃纳妥单抗治疗

如因故延迟给药，需根据下表建议重启治疗：

若最后一次给药为12mg(阶梯剂量1)：

延迟≤14天：重启32mg，如耐受，4天后增至76mg。

延迟>14天：从12mg重新开始阶梯给药。

若最后一次给药为32mg(阶梯剂量2)：

延迟≤14天：重启76mg。

延迟15-28天：重启32mg，如耐受，1周后增至76mg。

延迟>28天：从12mg重新开始阶梯给药。

若最后一次给药为76mg(任何每周治疗剂量)：

延迟≤56天：重启76mg。

延迟57-84天：重启32mg，如耐受，1周后增至76mg。

延迟>84天：从12mg重新开始阶梯给药。

若最后一次给药为76mg(任何每两周或每四周治疗剂量)：

延迟≤84天：重启76mg。

延迟>84天：从12mg重新开始阶梯给药。

对于因不良反应需延迟超过56天的患者，需重新评估重启埃纳妥单抗治疗的获益-风险比。在重启治疗时，应根据指南给予相应的预处理药物。

5.不良反应的剂量调整

不建议降低埃纳妥单抗的剂量。对于不良反应，应暂停给药。根据不良反应的类型和严重程度，参照详细指南进行管理，包括暂停、重启或永久停用。

主要原则如下：

CRS：根据严重程度(1-4级)暂停给药直至缓解，并考虑在下次给药前给予预处理药物。对于复发性3级或4级CRS，需永久停用。

ICANS：根据严重程度(1-4级)暂停给药直至缓解。对于1级，可考虑预防性抗癫痫治疗；对于≥2级，需使用地塞米松或甲泼尼龙治疗。对于复发性3级或4级ICANS，需永久停用。

其他神经毒性：根据严重程度暂停或永久停用。

血液学毒性：根据中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数阈值暂停给药。

感染及其他非血液学毒性：根据严重程度(3级或4级)暂停或永久停用。