瑞派替尼(Ripretinib)的用法用量

瑞派替尼(Ripretinib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，主要用于既往接受过包括伊马替尼在内的3种或以上激酶抑制剂治疗后的晚期胃肠道间质瘤(GIST)成年患者。用法用量需要结合患者既往治疗情况、疾病进展状态及用药耐受性进行规范调整。

瑞派替尼(Ripretinib)的用法用量

1.推荐剂量与用药管理

推荐剂量：瑞派替尼的推荐剂量为150mg，每日口服1次，可与食物同服或空腹服用。治疗应持续进行，直至出现疾病进展或无法耐受的毒性反应。

服药要求：患者应每日在固定时间服用。片剂需整片吞服，不得压碎、咀嚼或掰开。

漏服处理：

若距离计划服药时间不足8小时，应尽快补服；

若超过8小时，则跳过本次漏服剂量，按下一次计划时间正常服药。

呕吐处理：若服药后发生呕吐，不应额外补服，应继续按计划服用下一次剂量。

2.不良反应剂量调整

若出现无法耐受的不良反应，可先减量至100mg，每日口服1次。

若患者仍无法耐受每日100mg的剂量，则应永久停用瑞派替尼。

3.特定不良反应的详细剂量调整原则

(1)掌跖红肿综合征(PPES)

2级PPES：

暂停治疗，直至症状恢复至≤1级或基线水平。

若7天内恢复：可恢复原剂量(150mgqd)。

若超过7天：应降低剂量(至100mgqd)恢复治疗。

若症状持续保持≤1级或基线状态至少28天，可考虑重新增加剂量(恢复至150mgqd)。

若再次发生2级PPES：暂停治疗，待恢复后无论恢复时间长短，均应降低剂量(100mgqd)重新开始。

3级PPES：

暂停治疗至少7天，或直至恢复至≤1级/基线水平，最长暂停时间不超过28天。

恢复治疗时必须采用降低后的剂量(100mgqd)。

若症状持续稳定至少28天，可考虑重新升高剂量(恢复至150mgqd)。

(2)高血压

3级高血压(如伴随症状)：

暂停瑞派替尼，待症状缓解且血压得到控制后恢复治疗。

恢复标准：

若血压恢复至≤1级或基线：可恢复原剂量(150mgqd)；

否则：应降低剂量(100mgqd)恢复。

若再次发生3级高血压：暂停治疗，待症状缓解且血压控制后，降低剂量(100mgqd)重新开始。

4级高血压：永久停用瑞派替尼。

(3)左心室收缩功能障碍

若发生3级或4级左心室收缩功能障碍，应永久停用瑞派替尼，无剂量调整选项。

(4)关节痛或肌痛

2级：

暂停治疗，恢复至≤1级或基线水平后重新用药。

若7天内恢复：恢复原剂量(150mgqd)；

若超过7天：降低剂量(100mgqd)恢复。

症状稳定至少28天后，可考虑再次增加剂量(恢复至150mgqd)。

若再次发生：暂停治疗，恢复后降低剂量(100mgqd)重新开始。

3级：

暂停治疗至少7天，或直至恢复至≤1级/基线，最长暂停28天；

之后降低剂量(100mgqd)恢复治疗。

(5)其他3级或4级不良反应

处理原则：

暂停瑞派替尼，等待恢复至≤1级或基线水平，最长暂停28天；

恢复后降低剂量(100mgqd)治疗。

若28天内未恢复，或再次出现3级/4级毒性，应永久停药。

4.与中度CYP3A诱导剂联合使用时的剂量调整

一般原则：治疗期间应避免联合使用中度CYP3A诱导剂。

若无法避免：

瑞派替尼剂量调整为150mg，每日2次(即增加至每日总剂量300mg)。

联合使用期间，应密切监测临床疗效和药物耐受性。

停用诱导剂后：

停用中度CYP3A诱导剂后，应等待14天，再恢复瑞派替尼常规剂量150mg，每日1次。

每日2次给药期间的漏服处理：

若漏服时间不足4小时：尽快补服，并按原计划继续下一剂；

若漏服时间超过4小时：跳过本次漏服剂量，按正常时间服用下一剂。