帕克替尼（Vonjo）的特殊人群用药

帕克替尼(Vonjo)是一种JAK2/FLT3抑制剂，。以下从肝肾功能不全、老年患者及生育相关人群三个方面介绍其特殊用药考量。

一、肝肾功能不全患者

1、肝功能不全：

(1)帕克替尼主要通过肝脏代谢。

(2)现有数据表明，轻、中、重度肝损伤患者用药后血药浓度并未升高反而有所下降，但机制尚不明确。

(3)重度肝损伤患者数据极为有限，应避免使用。

2、肾功能不全：

(1)轻、中、重度肾损伤患者与健康人相比，帕克替尼的血药浓度无明显差异。

(2)但终末期肾病需透析的患者中，腹泻和QTc延长发生率较高。

(3)帕克替尼不能通过透析清除，重度肾损伤或透析患者应慎用。

3、现有数据局限：

上述研究均为单剂量给药，与临床长期用药情况不同，长期用药时的安全性尚缺乏充分数据。

二、老年患者

1、不良反应风险更高：

(1)与65岁以下患者相比，65岁及以上患者中贫血、血小板减少、腹泻、呕吐、疲劳等不良事件发生率更高。

(2)老年患者发生严重不良事件和因不良事件停药的比例也更高。

2、用药建议：

(1)老年患者无需专门调整剂量，但因不良反应风险显著升高，建议加强血常规、心电图及出血体征的监测。

(2)75岁及以上患者的数据相对有限，使用时应更加谨慎。

三、生育、妊娠与哺乳人群

1、生育力：

(1)动物研究中，小鼠未见对雄性或雌性生育力的不良影响。

(2)但在大鼠重复给药毒性研究中，观察到睾丸退行性变和附睾少精/无精症。

(3)男性患者用药期间应考虑生育力保护。

2、妊娠期：

(1)动物研究显示帕克替尼具有胚胎毒性和致畸性，包括腭裂畸形增加、胎仔体重下降及骨骼异常。

(2)因此，帕克替尼在妊娠期禁用。

(3)有生育能力的女性在治疗期间及停药后一段时间内必须采取有效的避孕措施。

3、哺乳期：

(1)动物研究中低剂量即观察到幼崽断乳前死亡率增加。

(2)尚不清楚帕克替尼是否经人乳分泌，但动物数据提示可能通过乳汁转移。

(3)建议哺乳期妇女在治疗期间及停药后一段时间内停止哺乳。