索托拉西布（Sotorasib）适应症、禁忌与特殊人群用药须知

索托拉西布是一款针对KRASG12C突变的精准靶向药物，适用于特定基因型的肺癌和结直肠癌患者。

一、适应症

1、KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌

作为单药治疗，适用于经FDA批准的检测方法确认存在KRASG12C突变的成年非小细胞肺癌患者，且患者已接受过至少一次全身治疗后出现疾病进展。

2、KRASG12C突变的转移性结直肠癌

联合帕尼单抗治疗，适用于经FDA批准的检测方法确认存在KRASG12C突变的成年转移性结直肠癌患者，且患者已接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案。

3、用药前检测要求

(1)肺癌患者可通过肿瘤组织或血浆标本检测KRASG12C突变，若血浆标本未检出则需检测肿瘤组织。

(2)结直肠癌患者必须通过肿瘤组织标本进行检测。

二、禁忌症

1、官方禁忌症：

无，但这并不意味着所有人都可以使用，仍需结合具体健康状况评估。

2、需避免联用的药物类别

以下药物虽非绝对禁忌，但应避免与索托拉西布同服，否则会降低药效或增加毒性：

(1)质子泵抑制剂类抑酸药(如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑)。这类药物会显著降低索托拉西布的血药浓度。

(2)H₂受体拮抗剂类抑酸药(如法莫替丁、西咪替丁、雷尼替丁)。同样会减少药物吸收。

(3)强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)。这类药物会加速索托拉西布的代谢，降低疗效。

3、使用局部抗酸药的注意事项

如必须使用铝碳酸镁、氢氧化铝等局部作用抗酸药，应与索托拉西布间隔服用：先服索托拉西布，4小时后再服抗酸药;或先服抗酸药，10小时后再服索托拉西布。

三、特殊人群用药

1、妊娠期女性

建议有生育能力的女性在治疗期间采取有效避孕措施。

2、哺乳期女性

不建议哺乳。

3、儿童

不推荐使用。

4、老年人

老年患者与年轻患者在安全性和有效性方面未见明显差异，无需调整剂量。

5、肝功能不全者

(1)轻度至中度肝功能不全(Child-PughA级或B级)患者无需调整剂量。

(2)重度肝功能不全(Child-PughC级)对索托拉西布安全性的影响尚不明确，需更频繁地监测不良反应，尤其是肝毒性。

6、肾功能不全者

(1)轻度和中度肾功能不全(eGFR≥30mL/min/1.73m²)患者无需调整剂量。

(2)重度肾功能不全对药代动力学的影响尚未研究，用药时需谨慎。