康奈非尼(Braftovi)副作用
康奈非尼(Braftovi)是一种靶向BRAFV600E或V600K突变的激酶抑制剂,用于治疗特定类型的黑色素瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌。虽然该药能有效抑制肿瘤生长,但也会伴随一系列副作用,其中部分可能较为严重。
康奈非尼(Braftovi)副作用
常见副作用
(1)、黑色素瘤(联用比美替尼):疲劳、恶心、呕吐、腹痛、关节痛。
(2)、结直肠癌(联用西妥昔单抗与mFOLFOX6):周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲下降、呕吐、出血、腹痛、发热。
(3)、结直肠癌(联用西妥昔单抗):疲劳、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛、皮疹。
(4)、非小细胞肺癌(联用比美替尼):疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼痛、呕吐、腹痛、视力障碍、便秘、呼吸困难、皮疹、咳嗽。
康奈非尼(Braftovi)严重副作用
新发恶性肿瘤
(1)、康奈非尼可能增加皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌等皮肤恶性肿瘤的风险,也可能促进非皮肤性恶性肿瘤(如RAS突变相关肿瘤)的发生。
(2)、建议治疗前、治疗期间每2个月及停药后6个月内定期进行皮肤检查,对可疑病变进行切除与病理评估。
(3)、如出现非皮肤性恶性肿瘤,需永久停用康奈非尼。
心肌病
(1)、与比美替尼联用时,可能引起左心室功能不全,表现为射血分数下降。
(2)、治疗前、治疗1个月后及每2-3个月应通过超声心动图或MUGA扫描监测心功能。
(3)、若出现症状性心力衰竭或射血分数显著下降,需调整剂量或暂停用药。
肝毒性
(1)、联合治疗可能导致肝酶升高。应在治疗前、每月及临床需要时监测肝功能指标。
(2)、出现严重肝损伤时需暂停或调整剂量。
出血
(1)、严重出血事件包括胃肠道出血、颅内出血等,甚至可能致命。
(2)、患者如出现异常出血症状(如鼻衄、血便、头痛、呕血等),应立即就医。
康奈非尼(Braftovi)重要注意事项
用药前基因检测
(1)、必须在治疗前通过FDA批准的检测方法确认肿瘤存在BRAFV600E或V600K突变。
(2)、该药不适用于BRAF野生型患者,否则可能促进肿瘤生长。
剂量调整与停药原则
(1)、如联用的比美替尼暂停或停药,康奈非尼剂量需相应降低。
(2)、如联用的西妥昔单抗停药,应停用康奈非尼。
(3)、根据不良反应的严重程度,需按指南进行剂量下调、暂停或永久停药。
药物相互作用
(1)、避免与强效或中效CYP3A4抑制剂(如某些抗真菌药、葡萄柚制品)合用,否则需调整康奈非尼剂量。
(2)、避免与强效CYP3A4诱导剂合用,可能降低药效。
(3)、康奈非尼是强CYP3A4诱导剂,可能降低某些药物(包括激素避孕药)的血药浓度。
(4)、与OATP1B1、OATP1B3或BCRP底物合用时,需监测后者毒性反应。
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