曲贝替定(Yondelis)的副作用有什么

曲贝替定(Yondelis)是一种烷化药物，于2015年获得美国FDA批准，用于治疗既往接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者。作为由沙诺美林与曲司氯铵组成的复方制剂，其在改善症状的同时也存在多系统风险，需临床严格监控。

曲贝替定(Yondelis)的副作用有什么

常见副作用

(1)、胃肠道反应‌：恶心(75%)、呕吐(46%)、便秘(37%)、腹泻(35%)。

(2)、全身性反应‌：疲劳(69%)、外周性水肿(28%)。

(3)、代谢与营养障碍‌：食欲下降(37%)。

(4)、呼吸系统异常‌：呼吸困难(25%)。

(5)、神经系统症状‌：头痛(25%)。

实验室检查异常

(1)、中性粒细胞减少症(43%)。

(2)、ALT升高(31%)。

(3)、血小板减少症(21%)。

(4)、贫血(19%)。

(5)、AST升高(17%)。

曲贝替定(Yondelis)严重副作用警示

中性粒细胞减少性败血症

(1)、发生率‌：3-4级中性粒细胞减少症达43%，中性粒细胞减少性败血症发生率为2.6%。

(2)、风险特征‌：可出现致死病例(试验中发生率为1.1%)。

(3)、监测要求‌：每次给药前及治疗周期内定期监测中性粒细胞计数。

(4)、处理措施‌：当中性粒细胞<1500/mcL时暂停用药。

横纹肌溶解症

(1)、临床表现‌：肌酸磷酸激酶(CPK)升高发生率达32%，3-4级升高为6%。

(2)、严重后果‌：可能导致肾功能衰竭，横纹肌溶解致死率为0.8%。

(3)、监测频率‌：每次给药前评估CPK水平。

肝毒性反应

(1)、发生率‌：3-4级肝酶升高达35%。

(2)、特殊警示‌：药物性肝损伤发生率为1.3%。

(3)、剂量调整‌：当CPK>正常值上限2.5倍时暂停用药。

心肌病风险

(1)、高危因素‌：左心室射血分数(LVEF)低于正常下限、既往蒽环类药物累积剂量≥300mg/m²、年龄≥65岁、心血管疾病史。

(2)、监测手段‌：治疗开始前及每2-3个月通过超声心动图评估LVEF。

曲贝替定(Yondelis)用药注意事项

禁忌人群

(1)、对曲贝替定已知严重过敏者。

(2)、严重肝功能不全患者。

(3)、尿潴留或胃潴留患者。

(4)、未经治疗的闭角型青光眼患者。

药物相互作用管理

(1)、CYP3A强抑制剂‌(如酮康唑)：避免合用。

(2)、CYP3A强诱导剂‌(如利福平)：避免合用。

永久停药指征

(1)、需要延迟给药超过3周的持续不良反应。

(2)、在剂量减至1.0mg/m²后仍需再次减量。

(3)、出现毛细血管渗漏综合征、横纹肌溶解症。

(4)、发生3-4级心脏不良事件或LVEF低于正常下限。