索托拉西布(AMG510)是一种KRASG12C突变抑制剂,用于治疗既往接受过至少一种系统性治疗的KRASG12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。
索托拉西布(AMG510)用药注意事项
剂量与给药方法
(1)、标准剂量:960mg(8片120mg片剂)口服,每日1次,空腹或餐后均可,整片吞服,不可咀嚼、掰开或压碎。
(2)、漏服处理:若漏服超过6小时,跳过该次剂量,次日按原计划服药;若呕吐,无需补服。
(3)、吞咽困难患者:可将片剂分散于120mL非碳酸水中,搅拌后立即饮用,2小时内完成。
禁忌与慎用情况
(1)、禁忌:对成分过敏者禁用;孕妇禁用(可能致畸)。
(2)、慎用:育龄患者需避孕;哺乳期妇女治疗期间及停药1周内避免哺乳。
药物相互作用
(1)、抑酸药物:避免联用质子泵抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂,必要时需间隔给药(LUMAKRAS在抑酸药前4小时或后10小时服用)。
(2)、CYP3A4强诱导剂:如利福平,可能降低索托拉西布血药浓度,需避免联用。
(3)、CYP3A4/P-gp底物:如咪达唑仑、地高辛,需调整联用药剂量。
索托拉西布(AMG510)用药监测
肝功能监测
(1)、监测频率:治疗前、治疗首3个月每3周一次,之后每月一次;出现异常时需加密监测。
(2)、异常处理:ALT/AST>3×ULN伴症状或>5×ULN:暂停用药,恢复至≤1级后减量重启。
(3)、ALT/AST>3×ULN伴胆红素>2×ULN:永久停药。
肺部毒性监测
(1)、症状识别:新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热(可能提示ILD/肺炎)。
(2)、处理:疑似ILD需立即暂停用药,确诊后永久停药。
胃肠道与皮肤反应
(1)、腹泻:≥3级需暂停用药,恢复后减量;首次稀便即启用止泻药。
(2)、皮疹:≥3级暂停用药,恢复后减量。
实验室指标监测
(1)、常规项目:血常规(淋巴细胞、血红蛋白)、电解质(钙、钠)、肝肾功能(AST/ALT、碱性磷酸酶)、尿蛋白。
(2)、肌酸激酶(CPK):肌肉疼痛或尿色加深时需排查横纹肌溶解。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2025年1月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=214665

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