曲贝替定(YONDELIS®)是一种用于治疗特定软组织肉瘤的烷基化药物,其临床应用需要特别注意多方面的事项以便让曲贝替定的效果最大化。
曲贝替定的注意事项
1、中性粒细胞减少
(1)、中性粒细胞减少性败血症是曲贝替定治疗中最危险的并发症之一,可能致命。
(2)、曲贝替定每次给药前必须评估中性粒细胞计数,并根据不良反应的严重程度考虑暂停或减少剂量。
(3)、当中性粒细胞计数低于特定阈值时,应采取相应措施。
2、横纹肌溶解
(1)、横纹肌溶解是该药特有的严重不良反应,可能导致肾功能衰竭甚至死亡。
(2)、曲贝替定每次给药前应监测肌酸磷酸激酶(CPK)水平。
(3)、当CPK超过一定阈值时需暂停给药,出现横纹肌溶解症状时应永久停药。
3、肝毒性
(1)、曲贝替定肝毒性较为常见,表现为转氨酶升高、黄疸等。
(2)、曲贝替定每次给药前必须监测肝功能指标,对于肝功能异常患者需要根据严重程度调整治疗方案。
(3)、严重肝功能障碍是永久停药的指征之一。
4、心肌病
(1)、心肌病包括心脏衰竭、射血分数下降等可能发生。
(2)、曲贝替定治疗前及每2-3个月应通过超声心动图评估心功能。
(3)、出现心功能下降或心肌病时应根据严重程度考虑停用曲贝替定。
曲贝替定特殊人群用药注意事项
1、肝功能不全
(1)、肝功能不全患者需要特别注意曲贝替定剂量调整。
(2)、中度肝损患者应减量使用,严重肝功能损害者禁用曲贝替定。
(3)、这类患者药物暴露量可能显著增加,从而增加不良反应风险。
2、胚胎-胎儿毒性
(1)、生育期患者需注意曲贝替定具有胚胎-胎儿毒性。
(2)、育龄女性应在曲贝替定治疗期间及末次给药后2个月内采取高效避孕措施。
(3)、男性患者应在曲贝替定治疗期间及停药后5个月内避孕。
3、老年患者
(1)、老年患者和有心血管病史者发生心脏毒性的风险更高,需加强心脏功能监测。
(2)、这类患者在曲贝替定用药前应充分评估获益风险比。
曲贝替定监测计划
监测计划
患者在曲贝替定治疗期间应建立系统化的监测计划:
(1)、每次曲贝替定给药前检查血常规、肝功能、CPK等指标。
(2)、定期评估心功能(每2-3个月)。
(3)、密切观察输液部位有无外渗迹象。
(4)、监测体重变化和水肿情况以早期发现毛细血管渗漏综合征。
通过科学的监测和及时干预,可以在保持抗肿瘤疗效的同时,将曲贝替定的治疗风险降至最低。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953

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