帕克替尼(Vonjo)是一种靶向激酶抑制剂，其加速批准基于临床试验中脾脏体积显著减少的疗效证据，需进一步确证性研究验证长期获益。目前帕克替尼尚未在国内上市，本文就药品的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

帕克替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗以下成人患者：

原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF)，且血小板计数低于50×10⁹/L。

该适应症基于脾脏体积减少的加速批准，需通过确认性试验验证临床获益。

帕克替尼

(二)用法用量

1.推荐剂量

推荐剂量：200mg口服，每日两次。

给药方式：可与或不与食物同服，整粒吞服，不可掰开、咀嚼或碾碎。

与其他激酶抑制剂的衔接：开始帕克替尼治疗前，需根据原药物说明书逐步减量或停药。

2.安全监测

基线检查：治疗前需进行全血细胞计数(CBC)、凝血功能检测(PT、APTT、TT、INR)和心电图(ECG)。

治疗期间监测：根据临床指征定期复查上述指标。

3.漏服处理

漏服后不应补服，按原计划继续下一次服药。

4.计划手术或侵入性操作的剂量调整

术前停药：术前7天停用帕克替尼，术后根据止血情况恢复用药。

5.不良反应相关的剂量调整

剂量调整原则：根据腹泻、血小板减少、出血或QT间期延长的严重程度进行调整。

剂量水平

初始剂量：200mg，每日两次。

第一次减量：100mg，每日两次。

第二次减量：100mg，每日一次。

无法耐受100mg/日时停药。

剂量调整

腹泻

新发腹泻：启动抗腹泻药物，鼓励口服补液。

3-4级腹泻：暂停帕克替尼，待恢复至1级或基线后重启原剂量；若复发，减量至50%。

血小板减少

持续7天以上显著恶化：暂停帕克替尼，恢复后减量至50%。

出血

中度出血：暂停至止血，恢复后重启原剂量；若复发，减量至50%。

重度出血：暂停至止血，恢复后减量至50%；若复发，停药。

QT间期延长

QTc>500 msec或较基线增加60msec：暂停帕克替尼，若1周内恢复至≤480msec或基线，原剂量重启；否则减量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

禁止与强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素)或诱导剂(如利福平)联用。

(五)副作用

常见不良反应(≥20%)

腹泻、血小板减少、恶心、贫血、外周水肿。

严重不良反应

出血：11%患者发生严重出血，2%死亡，需剂量调整或停药。

腹泻：48%患者发生，中位缓解时间为2周。

QT间期延长：1.4%患者QTc>500msec，需电解质纠正。

重大心脏不良事件(MACE)：吸烟者及心血管风险患者风险增加。

血栓形成：深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓。

继发性恶性肿瘤：淋巴瘤及其他恶性肿瘤(非黑色素瘤皮肤癌除外)。

感染风险：细菌、真菌、病毒等机会性感染。

(六)注意事项

1.出血

禁忌活动性出血患者。术前7天停药，术后根据止血情况恢复。监测血小板计数，及时处理出血事件。

2.腹泻

预防性使用抗腹泻药物(如洛哌丁胺)。补液并调整剂量。

3.血小板减少

定期监测血小板计数，必要时减量或停药。

4.QT间期延长

基线QTc>480msec患者禁用。避免与其他QT延长药物联用。

5.MACE风险

评估患者心血管风险，特别是吸烟者。

6.血栓事件

监测血栓症状(如DVT、PE)，及时干预。

7.继发性恶性肿瘤

有恶性肿瘤史者需权衡利弊。

8.感染风险

活动性感染患者暂缓用药，治疗期间密切监测。

(七)治疗效果

帕克替尼通过抑制JAK2、FLT3等激酶，调节骨髓纤维化相关信号通路。临床试验表明，其可显著减少脾脏体积，改善患者生活质量。

(八)药物相互作用

1.其他药物对帕克替尼的影响

强CYP3A4抑制剂：显著增加帕克替尼暴露，禁用。

中度CYP3A4抑制剂(如氟康唑)：需监测不良反应，必要时减量。

强CYP3A4诱导剂：降低帕克替尼暴露，禁用。

2.帕克替尼对其他药物的影响

CYP1A2底物(如咖啡因)：帕克替尼抑制CYP1A2，增加底物浓度。

CYP2C19/CYP3A4底物(如奥美拉唑)：帕克替尼诱导CYP2C19/CYP3A4，降低底物浓度。

P-gp/BCRP底物(如地高辛、罗苏伐他汀)：帕克替尼抑制P-gp/BCRP，增加底物浓度。

激素避孕药：有效性可能降低，需联用非激素避孕方法。

(九)储存条件

低于30℃(86℉)，避光原瓶密封，避免潮湿。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。