伐度司他是一种创新口服药物，通过靶向HIF通路综合调控红细胞生成，为透析依赖性CKD贫血患者提供了便利的治疗选择。目前尚未在国内上市，本文就伐度司他的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

伐度司他是一种缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF PH)抑制剂，适用于治疗因慢性肾病(CKD)引起的贫血，且需符合成人患者，已接受透析治疗至少3个月的条件。

局限性：

未显示可改善生活质量、疲劳或患者健康状态。

不适用于以下情况：

1.需立即纠正贫血的输血替代治疗。2.未接受透析的CKD患者。

伐度司他

(二)用法用量

1.治疗前及治疗期间评估

贫血与铁储备评估：

开始治疗前需排除其他贫血原因(如维生素缺乏、慢性炎症、出血)，评估铁状态。若血清铁蛋白<100mcg/L或转铁蛋白饱和度<20%，需补充铁剂。

肝功能检测：

基线及治疗后前6个月每月监测ALT、AST及胆红素，后续根据临床需要监测。

2.重要给药信息

个体化给药，使用最低有效剂量以减少红细胞输注需求。

血红蛋白目标：≤11g/dL。

给药方式：整片吞服，不可切割、碾碎或咀嚼。

漏服处理：若当日未服，跳过漏服剂量，次日按原时间服用。

3.推荐起始剂量

未接受ESA治疗者：300mg口服，每日1次。

从ESA转换者：300mg口服，每日1次。

转换期间若Hb<9g/dL，可临时使用红细胞输注或ESA，伐度司他需暂停：

末次依泊汀给药后2天恢复。

末次达依泊汀α给药后7天恢复。

末次甲氧基聚乙二醇-依泊汀β给药后14天恢复。

4.治疗反应监测及剂量调整

监测频率：初始治疗或剂量调整后每2周监测Hb，稳定后每月监测。

剂量调整原则：

上调：每4周调整一次，每次增加150mg，最大剂量600mg。

下调：可更频繁调整，每次减少150mg。

暂停条件：

Hb上升速度>1g/dL/2周或>2g/dL/4周。

Hb>11g/dL时暂停，待Hb≤11g/dL后减量150mg恢复。

治疗无效：若24周内Hb无临床意义升高，需停用并评估其他病因。

5.药物相互作用相关剂量调整

含铁药物及磷酸盐结合剂：

口服铁剂或含铁磷酸盐结合剂：伐度司他需提前1小时服用。

非含铁磷酸盐结合剂：伐度司他需提前1小时或延后2小时服用。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

1.对伐度司他或成分过敏者。

2.未控制的高血压。

(五)副作用

1.常见不良反应(≥10%)

高血压、腹泻。

2.严重不良反应

血栓事件(心肌梗死、卒中、静脉血栓栓塞、血管通路血栓)。

肝毒性(ALT/AST升高、罕见肝损伤伴黄疸)。

高血压加重或危象。

癫痫发作。

胃肠道糜烂或出血。

恶性肿瘤风险(尚未明确因果关系)。

(六)注意事项

1.血栓风险

避免用于3个月内发生心肌梗死、脑血管事件或急性冠脉综合征者。

监测Hb变化速率，避免快速升高(>1g/dL/2周)。

2.肝毒性

基线及治疗期间定期监测肝功能，若ALT/AST持续>3×ULN或伴胆红素>2×ULN，需停药。

3.高血压

治疗期间定期监测血压，调整降压方案。

4.癫痫

监测新发癫痫或症状变化(如先兆症状)。

5.胃肠道糜烂

高风险人群(吸烟、饮酒、既往溃疡史)需警惕出血症状。

6.非透析患者禁用

非透析患者使用可能增加死亡、卒中及急性肾损伤风险。

(七)治疗效果

伐度司他在透析依赖性CKD患者中显示出与达依泊汀α非劣效的Hb控制效果，可有效减少红细胞输注需求。长期心血管安全性(MACE)与达依泊汀α相当，但未明确改善生存率。

(八)药物相互作用

1.其他药物对伐度司他的影响

含铁药物/磷酸盐结合剂：减少伐度司他暴露，需间隔给药。

OAT1/OAT3抑制剂(如丙磺舒、利福平)：可能增加伐度司他AUC，需监测Hb及不良反应。

2.伐度司他对其他药物的影响

BCRP底物(如柳氮磺吡啶)：可能增加底物暴露，需监测不良反应并调整剂量。

他汀类(如辛伐他汀、瑞舒伐他汀)：可能增加Cmax及AUC，辛伐他汀最大剂量限20mg/日，瑞舒伐他汀限5mg/日。

OAT3底物(如呋塞米、西格列汀)：可能增加暴露，需调整剂量。

(九)储存条件

建议储存在20°C–25°C的环境，避光防潮，置于儿童不可触及处。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。