菲达替尼(inrebic)是一种口服激酶抑制剂，于2019年获美国FDA批准。菲达替尼目前尚未在国内上市，本文就菲达替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

菲达替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗成年患者的中危-2或高危原发性骨髓纤维化(MF)，或继发于真性红细胞增多症(PV)或原发性血小板增多症(ET)的骨髓纤维化。

菲达替尼

(二)用法用量

1.必需伴随用药

治疗期间，所有患者需每日口服100mg硫胺素(维生素B1)进行预防，以降低韦尼克脑病等风险。

2.推荐剂量

基线检测：开始用药前需检测硫胺素(维生素B1)水平。

标准剂量：对于基线血小板计数≥50×10⁹/L的患者，推荐剂量为400mg，每日1次口服，可随餐或空腹服用。与高脂肪餐同服可能减少恶心、呕吐的发生。

漏服处理：若漏服，次日按常规时间服用下一剂，不可一次服用双倍剂量。

换药过渡：正在使用芦可替尼的患者，需按其说明书逐步减量后停用，再启动菲达替尼治疗。

3.安全性监测

治疗前、期间定期及根据临床指征，需进行以下检查：硫胺素水平、全血细胞计数(含血小板)、肌酐与血尿素氮、肝功能、淀粉酶和脂肪酶。

4.特殊情形剂量调整

强效CYP3A4抑制剂联用：合用时剂量降至200mg/日；停用抑制剂后，前2周增至300mg/日，随后耐受时恢复400mg/日。

严重肾功能损害：肌酐清除率(CLcr)15-29mL/min(Cockcroft-Gault公式估算)者，剂量降至200mg/日。

血液学不良反应

4级血小板减少或3级伴活动性出血：中断用药至缓解至2级或基线，重启剂量较上次降低100mg/日。

4级中性粒细胞减少：处理方式同上。

输血依赖型贫血：考虑剂量降低。

非血液学不良反应

3级或更高恶心、呕吐、腹泻(48小时支持治疗无效)：中断至缓解至1级或基线，重启剂量降低100mg/日。

3级或更高 ALT、AST、胆红素升高：中断至缓解，重启剂量降低100mg/日；若再次发生，停药。

3级或更高其他非血液学毒性：处理方式同恶心、呕吐、腹泻。

5.硫胺素管理与韦尼克脑病预防

用药前评估硫胺素水平与营养状态，硫胺素缺乏者禁用;若水平低，补充后再启动治疗。治疗期间常规补充100mg/日口服硫胺素，临床指征下监测水平。怀疑韦尼克脑病时，立即停药并给予肠外硫胺素治疗，直至症状缓解且硫胺素水平正常。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

说明书中尚未明确。

(五)副作用

1.常见不良反应(≥20%)

腹泻、恶心、贫血、呕吐、疲劳、血小板减少、便秘。

2.严重不良反应

脑病(含韦尼克脑病)：临床试验中1.3%患者发生严重病例，0.16%致命。表现为共济失调、精神状态改变、眼肌麻痹等，与硫胺素缺乏相关。

血液学毒性：34%患者出现3级贫血，12%出现≥3级血小板减少，可能需输血，1%-2.1%患者因贫血或血小板减少永久停药。

胃肠道毒性：66%腹泻、62%恶心、39%呕吐，3级发生率分别为5%、0、3.1%，多在治疗2周内发生。

肝毒性：43%ALT、40%AST升高，3级及以上分别为1%、0，多在3个月内出现。

胰腺相关酶升高：2%淀粉酶、10%脂肪酶3级及以上升高，1例胰腺炎报告，停药后缓解。

心血管风险：虽菲达替尼未在类风湿关节炎中应用，但同类药物增加主要不良心脏事件(MACE)及血栓风险，需警惕。

继发性恶性肿瘤：同类药物增加淋巴瘤等风险，吸烟患者风险更高。

(六)注意事项

1.脑病预防与管理

用药前必查硫胺素，缺乏者禁启；治疗中常规补充硫胺素，监测水平。出现精神状态改变、共济失调、眼肌异常等，立即停药并肠外补充硫胺素，直至恢复。

2.血液学监测

基线及治疗中定期查全血细胞计数，3级血小板减少伴出血或4级血小板减少、4级中性粒细胞减少时，中断用药并调整剂量，依赖输血的贫血患者考虑减量。

3.胃肠道毒性处理

预防性使用止吐药(如5-HT3受体拮抗剂)，腹泻初发即予止泻药。3级及以上症状经支持治疗无效时，中断用药并调整剂量，监测硫胺素水平。

4.肝肾功能监测

基线及治疗中监测肝酶(ALT、AST)、胆红素，3级及以上升高时中断用药，恢复后减量;严重肾功能损害(CLcr15-29mL/min)需减量至200mg/日，轻中度肾功能损害需密切监测。

5.胰腺酶与心血管风险

定期监测淀粉酶、脂肪酶，3级及以上升高时中断用药。对有心血管危险因素(如吸烟)的患者，评估 MACE 及血栓风险，出现症状及时处理。

6.恶性肿瘤监测

尤其关注吸烟患者及有恶性肿瘤病史者，警惕继发性恶性肿瘤。

(七)治疗效果

菲达替尼可有效减轻骨髓纤维化患者的脾脏肿大，改善相关症状(如夜间盗汗、腹部不适、骨痛等)，提高患者生活质量。

(八)药物相互作用

1.其他药物对菲达替尼的影响

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)：增加菲达替尼暴露量，合用时需减量至200mg/日，停用时逐步恢复剂量。

强效/中度CYP3A4诱导剂(如利福平、依非韦伦)：降低菲达替尼暴露量，可能减弱疗效，避免联用。

双重CYP3A4/CYP2C19抑制剂(如氟康唑)：增加暴露量，需加强监测，必要时调整剂量。

2.菲达替尼对其他药物的影响

CYP3A4/2C19/2D6底物(如咪达唑仑、奥美拉唑、美托洛尔)：升高其血药浓度，合用时需监测不良反应，调整底物药物剂量。

OCT2/MATE1/2-K 底物(如二甲双胍)：降低肾清除率，需监测并考虑剂量调整。

(九)储存条件

储存于30°C(86°F)以下，置于儿童不可触及处。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。