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维莫非尼(Zelboraf)的注意事项
赵药师
684
文章来源:药队长
发布日期:2023-09-01 09:00:46

维莫非尼是一种用于治疗黑色素瘤的药物,它已经在临床上证明了显著的疗效。然而,在使用维莫非尼时,我们需要特别注意一些事项以确保治疗的安全和有效性。了解维莫非尼的注意事项,将有助于患者更好地管理自己的治疗过程,并与医生密切合作,以达到最佳的治疗效果。本文我们就来一起了解一下吧!

维莫非尼的注意事项

1.新发原发性恶性肿瘤

(1)皮肤恶性肿瘤

接受维莫非尼治疗的患者的皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤和黑色素瘤发生率更高。在治疗开始前和治疗期间每2个月进行一次皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理评估来处理可疑的皮肤病变。考虑在停用维莫非尼后进行6个月的皮肤监测。

(2)非皮肤鳞状细胞癌

接受维莫非尼治疗的患者可能会发生头颈部非皮肤鳞状细胞癌,密切监测接受维莫非尼治疗的患者是否有新的非皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)的体征或症状。

(3)其他恶性肿瘤

根据作用机制,维莫非尼可能通过突变或其他机制促进与RAS激活相关的恶性肿瘤,密切监测接受维莫非尼治疗的患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。

在非朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Erdheim-Chester病)ECD患者中已经观察到的髓系肿瘤的患者,包括接受维莫非尼治疗的患者。建议监测伴有髓系恶性肿瘤的ECD患者的全血细胞计数。

2.BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促发作用

体外实验表明,暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生类型细胞中MAP激酶信号的异常激活和细胞增殖增加。所以在开始使用维莫非尼之前,确认肿瘤标本中是否存在BRAF V600E突变的证据。

3.超敏反应

维莫非尼治疗期间和重新开始治疗时可能发生过敏反应和其他严重超敏反应。严重超敏反应包括全身皮疹和红斑、低血压以及伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS综合征)。对出现严重超敏反应的患者永久停用维莫非尼。

4.皮肤反应

接受维莫非尼治疗的患者可能会出现严重的皮肤科反应,包括Stevens-Johnson(史蒂文斯-约翰逊综合征)综合征和中毒性表皮坏死松解症。对出现严重皮肤病反应的患者永久停用维莫非尼。

5.QT间期延长

(1)QT延长可能导致室性心律失常的风险增加,包括尖端扭转。

(2)对于无法纠正的电解质异常、QTc>500ms或长QT综合征患者,或正在服用已知延长QT间期的药物的患者,不要开始治疗。在治疗开始前后或维莫非尼剂量调整后QTc延长,15天后评估心电图和电解质水平(包括钾、镁和钙),前3个月每月评估一次,此后每3个月评估一次或根据临床指征更频繁地评估。

(3)在QTc>500ms(3级)的患者中停用维莫非尼。恢复到QTc≤500ms(等级≤2)后,以减少的剂量重新开始。在控制QT延长的心脏危险因素(如电解质水平异常、充血性心力衰竭和慢性心律失常)后,如果QTc间期仍保持在>500ms,并比治疗前增加>60ms,则永久停用维莫非尼。

6.肝毒性

(1)维莫非尼可引起肝功能损害的肝损伤,包括凝血障碍或其他器官功能障碍。在开始治疗前和治疗期间每月或根据临床指征监测转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素。通过减少剂量、中断治疗或停止治疗来处理实验室异常。

(2)与伊匹木单抗同时给药可能会出现转氨酶和胆红素出现3级升高。

7.光敏性

维莫非尼治疗的患者可出现轻度至重度光敏性,建议患者避免暴露在阳光下,穿着防护服,在户外使用广谱UVA/UVB防晒霜和润唇膏(SPF≥30)。针对不可容忍的2级或更高光敏性进行剂量调整。

8.眼科反应

接受维莫非尼治疗的患者可能会出现葡萄膜炎、视力模煳和畏光。治疗葡萄膜炎可能需要使用类固醇和滴眼液。使用维莫非尼过程中注意监测患者葡萄膜炎的体征和症状。

9.胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制,维莫非尼在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在维莫非尼治疗期间以及末次给药后2周,采取有效避孕措施。

10.辐射致敏和辐射召回

在维莫非尼治疗之前、期间或之后接受辐射治疗的患者中,内脏器官受累的患者出现了致命病例。因此当维莫非尼与放射治疗同时或连续给药时,应密切监测患者

11.肾功能衰竭

维莫非尼可发生肾功能衰竭,包括急性间质性肾炎和急性肾小管坏死。建议在维莫非尼开始治疗前和治疗期间定期测量血清肌酐。

12.掌筋膜挛缩症与足底筋膜纤维瘤病

大多数病例为轻度至中度,但也可能会导致严重的掌筋膜挛缩症致残病例。

免责声明: 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表药队长立场,亦不代表药队长支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429

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