如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应(如严重水潴留),应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。
1.严重肝脏毒性时剂量的调整
(1)如胆红素升高>正常范围上限3倍或转氨酶升高>正常范围上限5倍,应停止服用甲磺酸伊马替尼,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下
(2)以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用,成人每日剂量应该从400mg减少到300mg,或从600mg减少到400mg或从800mg减少至600mg,儿童和青少年从260mg/m2减少到200mg/m2或从340mg/m2减少到260mg/m2
2.中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整
(1)费城染色体阳性的慢性髓性白血病加速期或急变期,费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(起始剂量600mg/日,或儿童和青少年340mg/m2/日):
如果出现严重中性粒细胞和血小板减少(中性粒细胞<0.5×109/L和/或血小板<10×109/L),应确定是否血细胞减少症与白血病有关(抽取骨髓或活检),如果血细胞减少症不是由白血病引起的,建议剂量减少到400mg/日或儿童和青少年260mg/m2/日,如果血细胞减少持续2周,则进一步减少剂量至300mg/日或儿童和青少年200mg/m2/日,如血细胞减少持续4周,应停药,直到中性粒细胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L,再用时剂量为300mg/日,或儿童和青少年200mg/m2/日
(2)慢性髓性白血病(CML)慢性期及胃肠道间质肿瘤(GIST)患者(起始剂量400mg/日或儿童和青少年260mg/m2/日):
①当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,治疗可恢复为剂量400mg/日或儿童和青少年260mg/m2/日
②如果再次出现危急数值(中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg/日或儿童和青少年200mg/m2/日
(3)嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)(起始剂量为100mg/日):
当中性粒细胞计数(ANC)<1.0×109/L和/或血小板50×109/L时应停药,在中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,可以重新用之前的剂量(即发生严重不良事件之前的剂量)开始给药
(4)系统性肥大细胞增生症(ASM)(起始剂量为100 mg/日):
当中性粒细胞计数(ANC)<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,可以重新用之前的剂量(即发生严重不良事件之前的剂量)开始给药
(5)嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)、嗜酸细胞过多综合症(HES)和/或慢性嗜酸粒细胞白血病(CEL)、骨髓增生异常综合症/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)(起始剂量为400mg/日):
①当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,重新治疗剂量400mg/日
②如果再次出现危急数值(当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),重新治疗剂量应减少至300mg
(6)隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)(剂量800mg/日):
当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L时才应该恢复用药,重新治疗剂量600mg/日
如果再次出现危急数值(当中性粒细胞<1.0×109/L和/或血小板<50×109/L),重新治疗剂量应减少至400mg
(7)肝功能损害患者的剂量:
轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400mg/天,目前尚无严重肝功能损害患者(胆红素>正常范围的3倍)使用剂量为400mg/天的数据资料,这些患者应在权衡风险评估后再使用本品
(8)肾功能衰竭患者的剂量:
伊马替尼的肾清除可以忽略,由于这个原因,预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少,然而,对严重肾功能损害的患者仍需特别注意
(9)老年患者的剂量:
对老年患者没有特别的调整剂量
免责声明: 以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络,仅作信息交流之目的,文中观点不代表药队长立场,亦不代表药队长支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考,具体用药请咨询主治医师,本站只做信息展示,不销售药品。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年01月31日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212773

1.新诊断的费城阳性慢性粒细胞白血病(Ph+ CML)
新近诊断为慢性期费城染色体阳性慢性髓细胞白血病(Ph+ CML)的成人和儿童患者
2.α干扰素(IFN)治疗后的急变期(BC)、加速期(AP)或慢性期(CP)的Ph+ CML
费城染色体阳性慢性髓细胞白血病患者,处于急变期、加速期或干扰素-α治疗失败后的慢性期
3. Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人患者
患有复发性或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的成年患者
4.Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿
新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)联合化疗的儿童患者
5. 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)
患有与血小板衍生生长因子受体(PDGFR)基因重排相关的骨髓增生异常/骨髓增生性疾病的成年患者
6.侵袭性系统性肥大细胞增多症(ASM)
没有D816V c-Kit突变或c-Kit突变状态未知的侵袭性系统性肥大细胞增多症成年患者
7. 嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)
患有高嗜酸性粒细胞综合征和/或慢性嗜酸性粒细胞白血病的成年患者,其具有FIP1L1-PDGFRα融合激酶(突变分析或荧光原位杂交[FISH]证实CHIC2等位基因缺失),以及患有HES和/或CEL的患者,其FIP1L1-PDGFRα融合激酶阴性或未知
8. 隆突性皮肤纤维肉瘤(DFSP)
患有不可切除、复发性和/或转移性隆突性皮肤纤维肉瘤的成年患者
9.Kit (CD117)+胃肠道间质瘤(GIST)
Kit (CD117)阳性的不可切除和/或转移性恶性胃肠间质瘤患者
10. 胃肠道间质瘤的辅助治疗
Kit (CD117)阳性GIST完全切除后成人患者的辅助治疗
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