拉罗替尼治疗NTRK融合基因癌症的效果

拉罗替尼在美国首次获得全球批准，用于治疗具有NTRK基因融合而没有已知获得性耐药突变的实体瘤成人和儿科患者，转移性或手术切除可能导致严重并发症，并且没有令人满意的替代治疗或治疗后进展的患者的时间是2018年11月，对胰腺癌疗效也是比较显著的。

胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET) 起源于胰腺的内分泌细胞，从整体上看，胰腺内分泌肿瘤是一种少见病，NTRK融合基因占胰腺癌人群的0.34%左右，拉罗替尼是多靶点TRK抑制剂，先后有多项临床研究验证了拉罗替尼对有NTRK融合突变的转移性和局部晚期实体瘤的疗效。

一项试验涉及三种原肌球蛋白受体激酶（TRK）之一的融合发生在儿童和成人的各种癌症，将连续和前瞻性鉴定的TRK（NTRK是基因叫法，TRK是蛋白的叫法）融合阳性癌症患者纳入以下三种方案之一：涉及成人的1期研究，涉及儿童的1-2期研究或涉及青少年和成人的2期研究。

拉罗替尼德国拜耳100mg*56粒

试验结果，共招募和治疗55名患者，患者有17种独特的TRK融合阳性肿瘤类型。根据独立评价，总缓解率为75%，根据研究者评估，总缓解率为80%。在1年时，71%的缓解仍在继续，55%的患者保持无进展。尚未达到中位缓解持续时间和无进展生存期（意味着患者截止到试验结束时间都还活着）。在中位随访9.4个月时，没有患者因药物相关不良事件而停用拉罗替尼，86%有反应的患者（44名患者中的38名）正在继续治疗或接受旨在治愈的手术。

结论：无论患者的年龄或肿瘤类型如何，拉罗替尼在TRK融合阳性癌症患者中具有显著和持久的抗肿瘤活性。也就是说胰腺神经内分泌肿瘤 (PNET)只要有NTRK融合突变用拉罗替尼就是有疗效的。

拉罗替尼孟加拉珠峰 25mg*30粒

胰腺腺泡细胞癌（PACC）是一种罕见的胰腺外分泌恶性肿瘤，一项病例报告显示，一名 81 岁的男性表现为胰腺肿块伴胰周淋巴结肿大。肿块活检显示腺泡细胞癌。患者接受了前期手术切除，随后进行了一个周期的吉西他滨辅助治疗，由于耐受性差而停止治疗。联合化疗在4个周期后停止，因为疾病进一步进展并伴有新的肝转移。分子检测显示存在SEL1L-NTRK1融合。靶向治疗始于口服神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）抑制剂拉罗替尼，剂量为100mg，每日两次。病例访问结束时，患者已经接受治疗 13 个月，未出现任何 3 级不良反应。

拉罗替尼孟加拉耀品国际100mg*30粒

拉罗替尼的耐药

拉罗替尼是广谱抗癌药，也是有耐药性的，上述试验中，在1年时，71%的缓解仍在继续，55%的患者保持无进展。也就是说，患者耐药时间至少是1年左右，但每个患者的体质和病情不同，耐药时间也是不一样的，建议患者遵医嘱用药，对症治疗，不可盲目使用使用。

参考资料

[1.]Drilon A, Laetsch TW, Kummar S, DuBois SG, Lassen UN, Demetri GD, Nathenson M, Doebele RC, Farago AF, Pappo AS, Turpin B, Dowlati A, Brose MS, Mascarenhas L, Federman N, Berlin J, El-Deiry WS, Baik C, Deeken J, Boni V, Nagasubramanian R, Taylor M, Rudzinski ER, Meric-Bernstam F, Sohal DPS, Ma PC, Raez LE, Hechtman JF, Benayed R, Ladanyi M, Tuch BB, Ebata K, Cruickshank S, Ku NC, Cox MC, Hawkins DS, Hong DS, Hyman DM. Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):731-739. doi: 10.1056/NEJMoa1714448. PMID: 29466156; PMCID: PMC5857389.

[2.]Gupta M, Sherrow C, Krone ME, Blais EM, Pishvaian MJ, Petricoin EF, Matrisian LM, DeArbeloa P, Gregory G, Brown A, Zalewski O, Prinzing G, Roche C, Kanehira K, Mukherjee S, Iyer R, Fountzilas C. Targeting the NTRK Fusion Gene in Pancreatic Acinar Cell Carcinoma: A Case Report and Review of the Literature. J Natl Compr Canc Netw. 2021 Jan 6;19(1):10-15. doi: 10.6004/jnccn.2020.7641. PMID: 33406492; PMCID: PMC8765083.