Duvelisib治疗淋巴瘤上市时间

Duvelisib是Verastem公司研发的一款口服PI3K抑制剂，已经被美国FDA批准上市，时间是2018年9月。复发性或难治性（RR）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和RR滤泡性淋巴瘤（FL）等都可以用Duvelisib来治疗。

Duvelisib治疗淋巴瘤效果

II期研究中（NCT01882803），根据duvelisib在RR iNHL（复发性或难治性淋巴瘤）中的活性，对对利妥昔单抗和化疗或放射免疫治疗无效的iNHL进行了Duvelisb单药治疗的安全性和有效性评估。

duvelisib杜韦利西布美国Verastem Oncology 25mg56粒

所有患者均在28天的周期内每天两次口服25 mg Duvelisib，直至进展、不可接受的毒性或死亡。

试验结果显示129名患者（中位年龄65岁；先前三个治疗线的中位），客观缓解率ORR为47.3％（小淋巴细胞淋巴瘤SLL，67.9％；RR滤泡性淋巴瘤FL，42.2％）。估计中位无进展生存期为9.5个月，估计中位缓解期为10个月。

Duvelisib安全性

最常见的任何级别治疗引起的不良事件（TEAE）是腹泻（48.8％）、恶心（29.5％）、中性粒细胞减少（28.7％）、咳嗽（27.1％）、疲劳（27.9％）。在至少有一个3级或以上TEAE的88.4％患者中，最常见的TEAE是血小板减少症（11.6％）、贫血（14.7％）、腹泻（14.7％）、中性粒细胞减少症（24.8％）。

血液癌中心，肿瘤内科医学博士伊恩·弗林

Duvelisib治疗淋巴瘤新进展

2021 年泛太平洋淋巴瘤会议上公布的 2 期 PRIMO 试验 （NCT03372057） 的最新剂量扩展结果，Duvelisib单药治疗对复发/难治性外周 T 细胞淋巴瘤 （PTCL） 患者显示出令人鼓舞的疗效。

在中位随访 4 个月时，数据显示独立审查委员会 （IRC） 记录了 20 （52.6％） 次反应，包括 38 名患者队列中的 13 （34.2％） 次完全反应 （CR）。中位反应时间为 55 天 （29-114），中位反应持续时间 （DOR） 为 233 天。

2021 年 6 月，基于 3 期 DUO 试验 （NCT02004522） 的结果，欧洲药品管理局授予 duvelisib 单药治疗的上市许可，该试验根据 IRC 评估，与奥法木单抗 （Arzerra） 相比，duvelisib 将复发/难治性 CLL 或 SLL 患者的疾病进展或死亡风险降低了 48％。 IRC 评估，对照组的中位无进展生存期 PFS为 9.9 个月，研究组的中位无进展生存期 PFS 为 13.3 个月。

参考资料

[1.]Flinn IW, Miller CB, Ardeshna KM, Tetreault S, Assouline SE, Mayer J, Merli M, Lunin SD, Pettitt AR, Nagy Z, Tournilhac O, Abou-Nassar KE, Crump M, Jacobsen ED, de Vos S, Kelly VM, Shi W, Steelman L, Le N, Weaver DT, Lustgarten S, Wagner-Johnston ND, Zinzani PL. DYNAMO: A Phase II Study of Duvelisib (IPI-145) in Patients With Refractory Indolent Non-Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2019 Apr 10;37(11):912-922. doi: 10.1200/JCO.18.00915. Epub 2019 Feb 11. Erratum in: J Clin Oncol. 2019 Jun 1;37(16):1448. PMID: 30742566.

[2.]Flinn IW, Hillmen P, Montillo M, Nagy Z, Illés Á, Etienne G, Delgado J, Kuss BJ, Tam CS, Gasztonyi Z, Offner F, Lunin S, Bosch F, Davids MS, Lamanna N, Jaeger U, Ghia P, Cymbalista F, Portell CA, Skarbnik AP, Cashen AF, Weaver DT, Kelly VM, Turnbull B, Stilgenbauer S. The phase 3 DUO trial: duvelisib vs ofatumumab in relapsed and refractory CLL/SLL. Blood. 2018 Dec 6;132(23):2446-2455. doi: 10.1182/blood-2018-05-850461. Epub 2018 Oct 4. PMID: 30287523; PMCID: PMC6284216.