六年辅助治疗伊马替尼对高复发风险局部GIST患者的疗效

在IMADGIST研究中，将辅助治疗伊马替尼的时间从推荐的3年延长至6年，显著降低了高复发风险局部胃肠道间质瘤（GIST）患者术后复发的风险。此效果的降低幅度与SSGXVIII研究中定义的3年标准辅助治疗时间相似。此外，延长治疗组和标准治疗组的副作用相似。

复发风险减少，六年治疗可行

延长辅助治疗3年的效果是否对总生存率有影响，仍需更长时间的随访来验证。根据法国里昂Centre Leon Berard医学部的Jean-Yves Blay教授及其团队的研究，考虑到复发风险的减少，对于具有伊马替尼敏感突变的高复发风险局部GIST患者，六年的辅助治疗是一个合理的选择。相关研究结果已于2024年9月3日发表在《肿瘤学年鉴》上。

研究背景与设计

研究背景中提到，接受3年辅助伊马替尼治疗的GIST患者中，大部分在治疗中断后的几年内会复发。虽然PERSIST-5研究中测试了为期5年的治疗方案，但缺少对照组的数据，并显示5年无复发生存率为90%，但49%的患者未能坚持至5年期。

IMADGIST研究是一个多中心、开放标签、随机的III期研究，旨在评估6年辅助治疗对高复发风险GIST患者的影响，并与3年标准疗程对比。主要研究终点为意向性分析的无疾病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、伊马替尼耐药时间、复发后伊马替尼再引入的响应以及安全性。

主要结果与治疗效果

从2014年12月至2023年4月，共有136位年龄≥18岁，ECOG评分≤2，局部GIST经R0或R1手术切除，且根据NCCN风险分类复发风险≥35%的患者参与研究，分别被随机分配到3年组和6年组。主要病灶位于胃和小肠，占比44%和47%。在中位随访55个月（IQR 46-59）后，6年治疗组的DFS显著优于3年治疗组（HR 0.40, 0.20-0.69, p = 0.0008），且在两组间的伊马替尼耐药时间、生存率、副作用和生活质量没有显著差异。

风险分层与未来研究方向

对于35-70%复发风险的患者中，6年治疗组的复发率显著低于3年组。尤其是在35-70%复发风险的亚组中，31名接受6年治疗的患者仅1例复发，而在3年治疗组中，有8名患者复发。这表明延长治疗对于这一风险亚组有显著益处。

在高于70%复发风险的患者中，排除肿瘤破裂的患者接受额外3年辅助治疗的收益仍有争议，但整体来看，这些患者从延长治疗中获得了延迟复发的好处。

未来的研究方向包括对伊马替尼耐药和总生存期的进一步分析。IMADGIST研究的结果为其他癌症类型的辅助靶向治疗提供了借鉴，如EGFR突变型肺癌、ALK突变型肺癌或BRAF突变型黑色素瘤，这些癌症的辅助治疗时间也可能需要在随机试验中进一步探索。