胆管癌发现即晚期，药物治疗是关键

胆管癌（CCA）是起源于胆道系统的恶性肿瘤，被称为“隐匿杀手”，早期患者可能没有任何症状，等到出现腹痛、黄疸、皮肤瘙痒、尿色加深如红茶和体重下降等症状时，往往已经进展到了晚期，五年生存率仅为2%，并且黄种人的发病率是其他人种的两倍，严重威胁着国民健康。

胆管癌示意图（图源于网络 侵权请告知）

目前根治性切除术是胆管癌患者获得长期生存的唯一选择，但由于其独特的解剖学特点，胆管癌易出现转移，即便手术也难以完全切除病灶，复发率高，而晚期胆管癌患者绝大多数选择药物治疗以改善预后，英菲格拉替尼（Truseltiq、Infigratinib）凭借其良好的疗效优势，为这类患者提供了新的治疗选择。

FGFR2突变胆管癌特效药，英菲格拉替尼上市

2021年5月21日，美国药监局（FDA）批准英菲格拉替尼在美国上市，适用于既往接受过治疗的伴有成纤维细胞生长因子受体2 （FGFR2）融合及重排突变的局晚期或转移性胆管癌患者，FGFR2属于成纤维细胞生长因子受体（FGFR）突变中最常见的亚型，在胆管癌中的检出率约为10%，在临床试验中，此类患者接受英菲格拉替尼治疗，表现出良好的抗癌活性和耐受性。

英菲格拉替尼实拍图

疾病控制率超八成，英菲格拉替尼开启胆管癌靶向治疗新时代

发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项2期临床试验，评估了英菲格拉替尼在既往接受过吉西他滨治疗后疾病发生进展、FGFR2突变的晚期或转移性胆管癌患者中的抗肿瘤活性，该试验共纳入61例FGFR2突变患者，其中48例患者伴有FGFR2融合，主要终点是客观缓解率（ORR）。

研究结果显示，FGFR2突变的晚期或转移性胆管癌患者接受英菲格拉替尼治疗，中位无进展生存期（PFS）为5.8 个月，客观缓解率为14.8%，疾病控制率为75.4%，而伴有FGFR2融合的患者的数据更为可观，其客观缓解率为18.8%，疾病控制率高达83.3%。

治疗期间常见的不良反应有高磷血症、疲劳、口腔炎和脱发，41%的患者发生3 级-4级治疗相关的不良反应，包括高磷酸盐血症、口腔炎和掌跖红肿。

患者的无进展生存期示意图（图源于网络 侵权请告知）

该2期临床试验证实，英菲格拉替尼对伴有FGFR2融合的化疗难治性胆管癌患者具有显著的临床活性，且毒性可控。基于英菲格拉替尼的多项研究结果，博鳌超级医院消化中心主任李江峰表示“目前国内尚无治疗胆管癌的靶向药物，而英菲格拉替尼将会开启胆管癌靶向治疗的新时代。”

博鳌超级医院消化中心主任李江峰

胆管癌药物研究现状

目前除英菲格拉替尼外，关于治疗胆管癌的药物有150种，非在研药物有22种，处于药物发现阶段的有6种，临床前阶段的药物有12种，处于临床申请阶段得有3种，处于临床1期的药物有48种，处于临床1/2期的药物目前有13种，处于临床2期的药物目前有54种，处于临床2/3期的药物目前有2种，处于临床3期阶段的有6种，处于申请上市阶段的药物有4种，已经上市的仅有7种，由于篇幅问题，今天在这里为大家介绍两种已经上市的药物，其他药物后续会为大家详细介绍，感兴趣的可以持续关注。

（图源于智慧芽新药情报库 侵权请告知）

1.佩米替尼/Pemigatinib

佩米替尼是首款获FDA批准上市的FGFR抑制剂，于2020年4月在美国上市，用于不可切除、局部恶性或转移的伴有FGFR2融合的胆管癌抢救治疗，在一项2期临床试验中，接受该药治疗的胆管癌患者总生存期（OS）长达21.1个月，中位无进展生存期为6.9个月，显示出良好的疗效，目前该药已被批准与化疗联合使用，可增强化疗药物使肿瘤细胞凋亡的作用。

佩米替尼实拍图

2.卡培他滨/Capecitabine

卡培他滨是治疗胆管癌的“老牌战将”，现为术后辅助化疗的首选方案，由罗氏公司研发，早于1998年4月首次获FDA批准在美国上市，是一款TYMS抑制剂，可干扰细胞复制过程，杀死肿瘤细胞。除胆管癌外，该药还可以用于治疗结肠癌、乳腺癌和胃癌等。

卡培他滨实拍图