2023.5.22日，Blueprint Medicines宣布，阿伐替尼被美国FDA批准新适应症，用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）。该药也是治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）领域第一个并且唯一一个治疗方案。

关于惰性系统性肥大细胞增多症

系统性肥大细胞增多症 (SM) 是一种罕见的血液系统疾病，其特征为机体各器官和组织内有大量肥大细胞聚集。组织中的肥大细胞不仅可以分泌大量的组胺，还可以分泌大量的白三烯等物质，在免疫反应中起着重要的作用。可导致多个器官系统出现一系列衰弱症状，并对患者的生活质量产生重大影响。在系统性肥大细胞增多症中，惰性系统性肥大细胞增多症患者占大多数。

关于阿伐替尼片（泰吉华）

阿伐替尼片（泰吉华）是一款强效、高选择性、口服的激酶抑制剂，可靶向治疗由肥大细胞/干细胞生长因子受体（c-Kit）和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变引起的一系列肿瘤。

阿伐替尼实拍图

基石医药集团于2018年6月与Blueprint Medicines签订独家合作及授权协议，获得了阿伐替尼在大中华区域的独家研发及商业化权（中国大陆，中国香港，中国澳门及中国台湾）。阿伐替尼片（泰吉华）于2021年3月在中国批准上市，主要针对 PDGFRA 18号基因突变（含 PDGFRAD842V基因突变）的成年胃肠道间质瘤（GIST）患者。

2023年3月份，Blueprint Medicines在美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了阿伐替尼片（泰吉华）作为一线治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）的最新数据。与之前报道的一样，阿伐替尼片（泰吉华）在主要和所有关键次要终点均具有统计学显著性与临床意义的重大改善。

也正是基于该研究的数据，Blueprint Medicines向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了阿伐替尼片（泰吉华）的补充新药申请，并于2023年5月22日获批新适应症。

PIONEER研究数据亮点

PIONEER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共招募141名患者，随机分为阿伐替尼组和安慰剂组，该试验的主要终点为第6个月ISM症状评估量表（ISM-SAF）评估的总症状评分（ASS）平均变化和II期推荐剂量（RP2D）。

试验结果表明，在24周时阿伐替尼组的疗效明显高于安慰剂组（见下图），其中骨髓肥大细胞聚集灶减少≥50%的患者比例，阿伐替尼组高于安慰剂组30%。

同时与安慰剂相比，阿伐替尼片（泰吉华）在安全性和耐受性方面有良好表现，可以满足惰性系统性肥大细胞增多症患者长期使用的临床需求（见下图）。

以上试验数据说明，阿伐替尼片（泰吉华）在治疗惰性系统性肥大细胞增多症中有良好疗效，不论是在治疗疾病方面还是安全性和不良反应方面，都是明显高于安慰剂组。

医学博士 Becker Hewes 说：“阿伐替尼（泰吉华）是 FDA 批准的第一种也是唯一一种治疗惰性系统性肥大细胞增多症的药物，标志着治疗模式从支持性治疗向疾病修正疗法的转变。此外阿伐替尼（泰吉华）是唯一一种在惰性和晚期系统性肥大细胞增多症领域获得批准的治疗方法药物。由于惰性系统性肥大细胞增多症的广泛适应症和强大的标签，我们现在正在与医疗保健提供者合作，重新定义对他们的患者进行良好控制的意义，并激活患者社区以寻求最佳护理和治疗。”

医学博士 Becker Hewes

阿伐替尼重要安全信息

1.颅内出血

服用此药治疗可能会出现严重的颅内出血，颅内出血的症状可能包括头痛、恶心、呕吐、视力改变或精神状态改变，建议患者如果出现任何程度的颅内出血，请永久停药，密切监测患者颅内出血的风险因素，包括前一年内的血管动脉瘤史、颅内出血或脑血管意外、合并使用抗凝药物或血小板减少症

2.认知影响

服用此药的患者可能会出现认知不良反应，必要时暂时停药，症状恢复后继续服用相同的剂量，如再次出现认知不良的反应，减少剂量或永久停药

3.光敏性

此药可能会引起光敏反应，建议患者在使用此药治疗期间以及停药后一周内避免直接暴露在紫外线下

4.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用此药可能会对胎儿造成伤害，告知孕妇对胎儿的潜在风险，建议具有生殖潜力的女性及其伴侣在接受此药治疗期间以及在最后一次给药后的6周内使用有效的避孕方法