阿达格拉西布-非小细胞肺癌新药的注意事项

不良反应和预防及解决方法

胃肠道不良反应

阿达格拉西布会引起严重的胃肠道不良反应。

根据需要使用支持性护理，包括止泻剂、止吐剂或液体补充剂，监测和管理患者。根据严重程度暂停使用、减少剂量或永久停用阿达格拉西布。

QTc间隔延长

避免将阿达格拉西布与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。避免在患有先天性长QT综合征的患者和同时存在QTc延长的患者中使用阿达格拉西布。

在开始使用阿达格拉西布之前，和同时使用期间，以及根据临床需要，对有充血性心力衰竭、心律失常、电解质异常的患者，以及无法避免同时使用已知会延长QT间期的药物的患者，监测心电图和电解质。根据监测结果的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用阿达格拉西布。

肝毒性

阿达格拉西布可引起肝脏毒性，可能导致药物性肝脏损伤和肝炎。

在开始使用阿达格拉西布前监测肝脏实验室检查（AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素），根据临床需要每月监测一次或在3个月内每月监测一次，对出现转氨酶升高的患者进行更频繁的检测。根据监测结果的严重程度减少剂量、暂停或永久停用阿达格拉西布。

间质性肺病/肺炎

阿达格拉西布可引起间质性肺部疾病（ILD）/肺炎，这可能是致命的。

在使用阿达格拉西布治疗期间，监测患者是否出现新的或恶化的提示间质性肺部疾病/肺炎的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽、发热）。对怀疑有间质性肺部疾病/肺炎的患者暂停使用阿达格拉西布，如果没有发现间质性肺部疾病/肺炎的其他潜在原因，则永久停用阿达格拉西布。

哺乳期

目前还没有关于阿达格拉西布或其代谢物在人乳中的存在、对哺乳期儿童的影响或对乳汁分泌的数据。由于哺乳期儿童可能出现严重的不良反应，建议妇女在使用阿达格拉西布治疗期间和最后一次用药后1周内不要哺乳。

药队长阿达格拉西布正面实拍图

药物相互作用

其他药物对阿达格拉西布的影响

强CYP3A4诱导剂（卡马西平、苯巴比妥、利福平等）

避免与强CYP3A诱导剂同时使用阿达格拉西布。

阿达格拉西布是CYP3A4底物。阿达格拉西布与强CYP3A诱导剂同时使用会减少阿达格拉西布的暴露，这可能会降低阿达格拉西布的有效性。

强CYP3A4抑制剂 （克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑等）

避免与强CYP3A抑制剂同时使用阿达格拉西布，直到阿达格拉西布的浓度达到稳定状态（大约8天后）。

阿达格拉西布是一种CYP3A4底物。如果阿达格拉西布的浓度尚未达到稳定状态，同时使用强CYP3A抑制剂将增加阿达格拉西布的浓度，这可能会增加阿达格拉西布不良反应的风险。

阿达格拉西布对其他药物的影响

敏感的CYP3A底物（米哚妥林、辛伐他汀、咪达唑仑等） 

避免与敏感的CYP3A底物同时使用阿达格拉西布，除非这些底物的处方信息中另有建议。

阿达格拉西布是一种CYP3A抑制剂。敏感的CYP3A底物与阿达格拉西布同时使用会增加这些底物的暴露程度，这可能增加与这些底物有关的不良反应的风险。

敏感的CYP2C9底物（甲苯磺丁脲等）

避免与敏感的CYP2C9底物同时使用阿达格拉西布，这些底物最小浓度的变化都可能导致严重的不良反应，除非这些底物的处方信息明确说明用法用量。

阿达格拉西布是一种CYP2C9抑制剂。敏感的CYP2C9底物与阿达格拉西布同时使用会增加这些底物的暴露，这可能增加与这些底物有关的不良反应的风险。

敏感的CYP2D6底物

避免与敏感的CYP2D6底物同时使用阿达格拉西布，这些底物最小浓度的变化都可能导致严重的不良反应，除非这些底物的处方信息明确说明用法用量。

阿达格拉西布是一种CYP2D6抑制剂。敏感的CYP2D6底物与阿达格拉西布同时使用会增加这些底物的暴露，这可能增加与这些底物有关的不良反应的风险。

P-gp底物 （地高辛等）

避免将阿达格拉西布与P-gp底物同时使用，这些底物最小浓度的变化都可能导致严重的不良反应，除非这些底物的处方信息明确说明用法用量。

阿达格拉西布是一种P-gp抑制剂。P-gp底物与阿达格拉西布同时使用会增加这些底物的暴露，这可能增加与这些底物有关的不良反应的风险。

延长QTc间期的药物（胺碘酮、索洛尔、伊布利特等）

避免将阿达格拉西布与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。如果不能避免同时使用，在开始使用阿达格拉西布之前、同时使用期间以及根据临床需要监测心电图和电解质来观察患者情况。如果QTc间期>500 ms或与基线相比变化>60 ms，则暂停使用阿达格拉西布。

阿达格拉西布导致QTc间期延长。阿达格拉西布与其他延长QTc间期的产品同时使用，可能会导致QTc间期的进一步延长和与QTc间期延长相关的不良反应，包括心脏搏动障碍、其他严重心律失常和猝死。