高级医学编辑 专注血液病和癌症研究
摘要：2022年12月份在美国上市的阿达格拉西布是新型靶向KRAS G12C突变的治疗非小细胞肺癌的药物，客观缓解率高，本文详细介绍了此药的用法用量。
根据血浆或肿瘤标本中是否存在KRAS G12C突变，选择使用阿达格拉西布治疗局部晚期或转移性NSCLC的患者。如果在血浆标本中没有检测到突变，则检测肿瘤组织。
1、阿达格拉西布的推荐剂量是每天两次，共600毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
2、每天在同一时间服用阿达格拉西布，餐前餐后都可。整片吞服，不要咀嚼、压碎或分割药片。
3、如果服用阿达格拉西布后发生呕吐，不要再服用额外的剂量。在下一个预定的时间恢复服药。
4、如果无意中错过了一次服药时间，如果与预期服药时间相差超过4小时，则应跳过该次服药。在下一个预定时间恢复服药。
表一中概述了不良反应的建议剂量减少。如果发生不良反应，最多允许减少两次剂量。对于不能耐受600mg每日一次的患者，永久停用阿达格拉西布。
表一：推荐的阿达格拉西布不良反应的减药量
剂量调整 | 剂量 |
第一次剂量减少 | 每天两次，共400mg |
第二次剂量减少 | 每天一次，共600mg |
表二提供了针对不良反应的推荐剂量修改。
表二：建议对阿达格拉西布的不良反应进行剂量调整
不良反应 | 严重程度 | 剂量修改 |
尽管有适当的支持性护理（包括止吐治疗），仍有恶心或呕吐现象 | 3级或4级 | 1、停止使用阿达格拉西布，直到恢复到≤1级或恢复到基线。 2、在下一个较低的剂量水平上恢复阿达格拉西布。 |
尽管有适当的支持性护理（包括抗腹泻治疗），仍有腹泻现象 | 3级或4级 | 1、停止使用阿达格拉西布，直到恢复到≤1级或恢复到基线。 2、在下一个较低的剂量水平上恢复阿达格拉西布。 |
QT间期延长 | QTc绝对值大于500ms 或 比基线增加60毫秒以上 | 1、停止使用阿达格拉西布，直到QTc间期小于481毫秒或恢复到基线。 2、在下一个较低的剂量水平上恢复阿达格拉西布。 |
肌阵挛、多形性室性心动过速或严重或危及生命的心律失常的迹象或症状 | 永久停用阿达格拉西布。 | |
肝毒性 | 2级 ALT或AST | 将阿达格拉西布减少到下一个较低的剂量水平。 |
3级或4级 ALT或AST | 1、停止使用阿达格拉西布，直到恢复到≤1级或恢复到基线。 2、在下一个较低的剂量水平上恢复阿达格拉西布。 | |
在没有其他原因的情况下，AST或ALT>3×ULN，总胆红素>2×ULN | 永久停用阿达格拉西布。 | |
间质性肺部疾病/ 肺炎 | 任何程度 | 1、如果怀疑有间质性肺部疾病/肺炎，请暂停使用阿达格拉西布。 2、如果间质性肺部疾病/肺炎被证实，请永久停用阿达格拉西布。 |
其他不良反应 | 3级或4级 | 1、停止使用阿达格拉西布，直到恢复到≤1级或恢复到基线。 2、在下一个较低的剂量水平上恢复阿达格拉西布。 |
ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；ULN = 正常值的上限
阿达格拉西布
片剂
200mg*180片
美国Mirati
治疗非小细胞肺癌，客观缓解率43%
英国阿斯利康
瑞士罗氏
德国默克
