美替拉酮作为治疗库欣综合征(库欣病、CD)的老药代表，可作为肾上腺瘤切除术前新辅助治疗，其副作用极小，可有效降低异常增高的生化项，特别是尿游离皮质醇，孕妇也可使用，并在短期内，未发现该药导致胎儿肾上腺功能不全。

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肾上腺瘤的并发症—库欣综合征

肾上腺瘤中的肾上腺皮质腺瘤，通常会导致肾上腺自主分泌过量的糖皮质激素，引发库欣综合征，约占所有罹患库欣综合征患者人数的10%，这几年愈发年轻化，发病年龄多在20-45岁之间^[1]，库欣综合征的主要临床表现有：

1. 向心性肥胖：以心脏、腹部为中心的肥胖，患者大腿内外侧、下腹部、臀部等可出现宽大的梭形紫色条纹；

2. 肌肉骨骼萎缩无力，晚期因骨质疏松，可伴有明显骨痛；

3. 高皮质醇血症面貌：面颊丰满，红而发紫，皮下毛细血管清晰可见(如熟透的大红苹果)；

4. 女性男性化，出现多毛、停经、乳房萎缩等；

5. 男性性功能障碍，如阳痿、睾丸萎缩、阴茎缩小等。

向心性肥胖体型图

如何治疗肾上腺瘤所致库欣综合征?

肾上腺瘤所致库欣综合征通常在肾上腺瘤切除后，即可治愈，但患者可因多种原因导致不能接受手术^[2]：

1. 女性在等待手术期间妊娠；

2. 患者出现其他并发症(感染)，需先治疗并发症；

3. 存在手术禁忌症，或患者不满足手术条件等。

部分患者可在接受手术前，先采用药物作为新辅助治疗，以控制库欣综合征。

美替拉酮可作为肾上腺瘤术前新辅助治疗，副作用极小

美替拉酮(美替拉酮、甲吡酮)是一种内源性肾上腺皮质类固醇合成抑制剂(可抑制肾上腺的分泌)，目前已获美国药监局(FDA)批准用于治疗库欣综合征，Soraya教授等人评估了其用于肾上腺瘤术前新辅助治疗的临床疗效和安全性。

美国药监局标志性建筑物

试验设计

研究共纳入7例因肾上腺瘤引发库欣综合征的患者，予以美替拉酮治疗3个月。

疗效结果

尿游离皮质醇(UFC)：在开始治疗后第82天，所有患者的尿游离皮质醇水平均降至正常范围;

血清和唾液皮质醇：患者的血清和唾液皮质醇水平降低;

血清酸脱氢表雄酮(DHEAS)和血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)：两项指标无明显升高。

安全性结果

女性激素水平：女性患者接受美替拉酮治疗后，报告睾酮和雄烯二酮明显升高，但在临床上，未观察到高雄激素血症进展(表现为多毛、停经等，严重者出现不孕);

治疗相关的不良事件：美替拉酮治疗相关的不良事件有恶心、低热、疲乏、下肢水肿、面部皮疹，均为1-2级，通常在短时间内仅出现一次(一过性)^[3]。

肾上腺瘤所致的库欣综合征可能会导致尿游离皮质醇(UFC)、血清和唾液皮质醇等生化指标异常升高，而该项研究证实，在肾上腺瘤切除术前接受美替拉酮治疗，可使出现异常的生化指标恢复至正常范围内，并且具有良好的安全性，副作用极小。

病例报告:妊娠期间接受美替拉酮治疗,未对胎儿肾上腺功能造成影响

2021年，《AACE临床病例报告》(AACE是美国临床内分泌医师学会)上，发表一篇妊娠期间库欣综合征女性患者接受美替拉酮治疗的病例报告。

该病例为34岁女性高血压患者，妊娠前尿游离皮质醇水平为290μg/24h(正常值为6-42μg/dL)，地塞米松抑制试验异常，确诊为促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征。该患者在经蝶骨手术后12周自然妊娠，但随后发现仍伴有库欣综合征，尿游离皮质醇水平上升至768 μg/dL。因高度怀疑肿瘤接近右颈动脉且发生残留病变，医生认为该患者手术风险性很高。

因此在整个妊娠期，予以患者美替拉酮治疗，将尿游离皮质醇降至<150μg/24h，该患者的高血压控制良好，并在饮食上控制妊娠期糖尿病，妊娠至37周时，顺产一健康男婴，经检查，未发现男婴出现肾上腺功能不全^[4]。

该病例证实，妊娠期间接受美替拉酮治疗，未对胎儿肾上腺功能造成影响，美替拉酮可成功治疗手术存在高风险，或手术治愈率低的库欣综合征患者。值得注意的是，妊娠期使用美替拉酮仍不可掉以轻心，需密切检查高血压变化、低血钾症和潜在的肾上腺功能不全，此外，虽然尚未报告胎儿出现不良事件，但美替拉酮可以透过胎盘，对胎儿的长期影响尚不明确。

美替拉酮:库欣综合征患者的安全用药选择

目前，库欣综合征的药物治疗选择十分有限，近20年只有两款药物研发上市，大多数治疗库欣综合征的药物为老药(上市时间久的药物)，美替拉酮不仅可作为术前新辅助治疗，还可治疗因手术存在高风险，不可手术或手术治愈率低的库欣综合征患者，甚至是孕妇也可以用，这为库欣综合征患者提供了一种较为安全的治疗选择。