作用机制

波奇替尼(Poziotinib、poziotiso、波齐替尼)是一种不可逆的广谱HER抑制剂，可靶向EGFR、HER2和HER4，阻断其信号传导通路，以抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。其在HER2扩增的胃癌细胞中表现出较强的体外和体内抗肿瘤活性，当与化疗药物(包括紫杉醇)联合使用时可表现出协同抑制作用。

其联合紫杉醇和曲妥珠单抗治疗胃癌疗效显著且安全性较好

Kim等人开展了一项前瞻性、多中心、开放标签的I/II期研究，旨在确定波奇替尼的最大耐受剂量(MTD)，并评估了其联合紫杉醇和曲妥珠单抗治疗既往接受过一线化疗的HER2阳性晚期胃癌患者的安全性和疗效。

试验结果

在I期部分，共纳入了12例患者，其中接受波奇替尼8mg治疗的有7例，接受波奇替尼12mg治疗的患者有5例。1例接受波奇替尼8mg的患者和2例接受波奇替尼12mg的患者发生剂量限制性毒性(DLT)，所有DLT均为4级中性粒细胞减少症，但1例患者伴有发热。最常见的治疗相关的不良事件为腹泻、皮疹、口腔炎、瘙痒和食欲减退。在I期部分确定了波奇替尼的MTD为8mg/天，并在纳入32例患者的II期部分使用。II期部分中，6.3%的患者达到完全缓解(2例)，15.6%的患者达到部分缓解(5例)，客观缓解率为21.9%，中位无进展生存期和总生存期分别为13.0周和29.5周。研究证实，波奇替尼联合紫杉醇和曲妥珠单抗的MTD为8mg/天，该联合治疗在既往接受过治疗的HER2阳性胃癌患者中产生了理想的抗肿瘤疗效且毒性可控。