ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究
1 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。
2 年龄18~70岁,性别不限。
3 东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分:0~1分。
4 预计生存时间超过3个月。
5 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平(研究者判断无安全风险的毒性除外,如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等)。
6 男性受试者和女性受试者(除非为绝经后、手术绝育)及伴侣,均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。
1 病史、计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)检测提示存在中枢神经系统(CNS)转移灶(脑部转移病灶经过放射治疗,最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状,影像学提示脑部病灶无进展或新发,且无神经系统症状者除外)。
2 有难以控制的第三腔隙积液(如大量的胸腔积液、腹水或心包积液),需要反复引流,经研究者判断不适合入组。
3 治疗前7天内,符合下列任何一项或多项标准(在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白):
①血常规:中性粒细胞计数<1.5×10^9/L,血小板<75×10^9/L,血红蛋白<100g/L;
②肝功能:谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)≥3×ULN,肝转移患者ALT或AST≥5×ULN;总胆红素(TBIL)≥1.5×ULN;白蛋白<30g/L;
③肌酐清除率<50mL/min或血肌酐>1.5×ULN;
④国际标准化比率(INR)>1.5,或活化部分凝血酶原时间(APTT)>1.5×ULN。
4 五年内患有任何其他恶性肿瘤(除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌)。
5 接受以下任何治疗的患者:
①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物(含研究性质);
②在研究药物首次给药前14天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物(强的松>10 mg/天或等效剂量);
③在研究药物首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗(激素替代除外)、大分子靶向治疗,两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周(或5个半衰期,以较长者为准)。
6 患有严重的心脑血管疾病,包括但不限于以下情况:
①在入组前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风,接受过冠状动脉成形术或支架;
②纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭或左室射血分数(LVEF)<50%;
③未能控制的高血压(尽管使用了最优治疗,但收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg);
④>2级的心律失常(CTCAE v5.0);
⑤基线期心电图QTc间期延长(>480 ms)。
7 有临床症状的甲状腺功能异常,且经治疗无法控制。
8 有自身免疫疾病病史,包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎(除外以下:I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病(如白癜风)、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预)。
9 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应,包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性,或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。
10 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者(由放射治疗所致除外)。
注:以上为部分入排条件
- 【宫颈癌】ZG005[适 应 症]一线标准治疗失败的晚期宫颈癌[试验分期]Ⅰ期
- 【BRAF突变实体瘤】双机制ERK1/2抑制剂GH55[适 应 症]BRAF突变实体瘤[试验分期]Ⅰ期
- 实体瘤|KH801注射液[适 应 症]复发/难治性或转移性晚期实体瘤患者[试验分期]Ⅰ期
- 初治胃癌|CLDN18.2单抗ASKB589联合化疗+免疫治疗[适 应 症]不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及食管胃交界处腺癌[试验分期]Ⅲ期
- 弥漫大B细胞淋巴瘤|盐酸米托蒽醌脂质体[适 应 症]复发性/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤[试验分期]Ⅱ期
- 宫颈癌|PD-1/TIGIT双抗ZG005[适 应 症]至少经一线标准治疗失败(既往需要接受过含铂方案的化疗)的复发转移性宫颈癌[试验分期]Ⅰ期、Ⅱ期