盐酸沙丙蝶呤(KUVAN)的说明书

盐酸沙丙蝶呤(KUVAN)是一种酶替代治疗药物，主要用于治疗对科望治疗有反应的四氢生物喋呤(BH4)缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症(HPA)。BH4缺乏症是一种遗传性疾病，会导致身体无法正常利用苯丙氨酸，从而导致高苯丙氨酸血症。盐酸沙丙蝶呤通过补充BH4，帮助身体正常代谢苯丙氨酸，从而减轻病情。目前盐酸沙丙蝶呤尚未在国内上市，本文就盐酸沙丙蝶呤的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

盐酸沙丙蝶呤适用于降低由四氢生物蝶呤(BH4-)反应性苯丙酮尿症(PKU)引起的高苯丙氨酸血症(HPA)的1个月及以上儿童和成人患者的血液苯丙氨酸(Phe)水平。

盐酸沙丙蝶呤应与Phe限制饮食结合使用。

盐酸沙丙蝶呤

(二)用法用量

1.剂量

盐酸沙丙蝶呤治疗应由熟悉苯丙酮尿症(PKU)管理的医生指导。

所有正在接受盐酸沙丙蝶呤治疗的PKU患者还应接受苯丙氨酸(Phe)限制饮食治疗，包括饮食蛋白质和Phe限制。

⑴起始剂量

①1个月至6岁的儿童患者：盐酸沙丙蝶呤的推荐起始剂量为10mg/kg，每日一次。

②7岁及以上患者：盐酸沙丙蝶呤的推荐起始剂量为10至20mg/kg，每日一次。

⑵剂量调整(评估期)

①评估期间不应改变现有的膳食蛋白质和Phe摄入量。

②如果使用10mg/kg/天的起始剂量，则通过以10mg/kg/天的盐酸沙丙蝶呤治疗长达1个月后血液Phe的变化来确定对治疗的反应。应在接受盐酸沙丙蝶呤治疗1周后检查血液Phe水平，并在第一个月内定期检查。如果血液Phe在10mg/kg/天的剂量下没有从基线水平下降，则剂量可增加至20mg/kg/天。在以20mg/kg/天的剂量治疗1个月后，血液Phe未下降的患者未显示生化反应，应停止使用盐酸沙丙蝶呤治疗。

③如果使用20mg/kg/天的起始剂量，则通过以20mg/kg/天的盐酸沙丙蝶呤治疗长达1个月后血液Phe的变化来确定对治疗的反应。应在接受盐酸沙丙蝶呤治疗1周后检查血液Phe水平，并在第一个月内定期检查。在以20mg/kg/天的剂量治疗1个月后，如果患者未出现生化反应(血液Phe未降低)，则应停止治疗。

④一旦确定了对盐酸沙丙蝶呤的反应性，可根据对治疗的生化反应(血液Phe)在5至20mg/kg/天的范围内调整剂量。建议周期性监测血液Phe以评估血液Phe控制情况，尤其是在儿童患者中。

2.准备和给药说明

随餐口服盐酸沙丙蝶呤，最好在每天同一时间服用。漏服一剂应尽快服用，但不应在同一天服用两剂。

⑴盐酸沙丙蝶呤片剂

盐酸沙丙蝶呤片可以整片吞服，也可以溶于120至240ml水或苹果汁中，并在溶解后15分钟内口服。药片可能需要几分钟才能溶解。为了使药片溶解更快，可以搅拌或粉碎药片。药片可能不会完全溶解，患者可能会看到小碎片漂浮在水或苹果汁的上面，这对患者来说是正常和安全的。如果患者在服药后仍然看到容器中有药片碎片，可以加入更多的水或苹果汁以确保药物全部服用完毕。盐酸沙丙蝶呤片也可以粉碎，然后混合在少量软食物中，如苹果酱或布丁。

⑵口服溶液用盐酸沙丙蝶呤粉剂

①体重超过10kg的患者

用于口服溶液的盐酸沙丙蝶呤粉剂应溶解在120至240ml水或苹果汁中，并在溶解后30分钟内口服。用于口服溶液的盐酸沙丙蝶呤粉剂也可以少量搅拌在苹果酱或布丁等软食物中。用水、苹果汁或少量软食充分混合包装中的内容物，并完全溶解。

②体重不超过10kg的患者(使用100mg包装)

对于体重10kg或以下的婴儿，可将用于口服溶液的盐酸沙丙蝶呤粉剂溶解在5ml的水或苹果汁中，并且可通过口服给药注射器口服相当于10mg/kg剂量的部分溶液。

表1提供了婴儿的剂量信息，推荐起始剂量为10mg/kg/天。如需调整剂量，请参考表2了解20mg/kg/天的剂量信息。

表1：体重不超过10kg的婴儿10mg/kg/天剂量表

*婴儿起始剂量为每天10mg/kg。表2提供了20mg/kg/天的剂量信息。

**口服溶液粉剂以一次性包装提供，每包含100mg盐酸沙丙蝶呤。

***用于溶解口服溶液的盐酸沙丙蝶呤粉剂的水或苹果汁的体积。

****抽出待给药体积后，丢弃剩余的混合物。

表2：体重不超过10kg的婴儿20mg/kg/天剂量表

*口服溶液粉剂以一次性包装提供，每包含100mg盐酸沙丙蝶呤。

**用于溶解口服溶液的盐酸沙丙蝶呤粉剂的水或苹果汁的体积。

***抽出待给药体积后，丢弃剩余的混合物。

(三)适用人群

成人和1个月及以上的儿童患者。妊娠期、哺乳期女性以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥4%)是：头痛、鼻漏、咽部疼痛、腹泻、呕吐、咳嗽和鼻塞。

(六)注意事项

1.过敏反应

对于有盐酸沙丙蝶呤过敏史的患者，不推荐使用盐酸沙丙蝶呤。已有患者发生过敏反应，包括过敏反应和皮疹。过敏反应的症状包括喘息、呼吸困难、咳嗽、低血压、潮红、恶心和皮疹。出现过敏反应的患者应停止使用盐酸沙丙蝶呤治疗，并开始适当的药物治疗。对出现过敏反应的患者继续限制饮食中的蛋白质和苯丙氨酸(Phe)。

2.上消化道粘膜炎症

据报告，使用盐酸沙丙蝶呤出现了上消化道粘膜炎症的胃肠道(GI)不良反应。严重不良反应包括食管炎和胃炎。如果不及时治疗，可能会导致严重的后遗症，包括食管狭窄、食管溃疡、胃溃疡和出血，在接受盐酸沙丙蝶呤治疗的患者中已有此类并发症的报道。监测患者上消化道粘膜炎症的体征和症状。

3.低丙氨酸血症

在盐酸沙丙蝶呤的临床试验中，一些苯丙酮尿症(PKU)患者在接受盐酸沙丙蝶呤治疗期间出现了低苯丙氨酸血症(低血Phe)。

4.治疗期间监测血液Phe水平

苯丙酮尿症(PKU)患者血液苯丙氨酸(Phe)水平的长期升高可导致严重的神经损伤，包括严重的智力残疾、发育迟缓、小头畸形、言语迟缓、癫痫发作和行为异常。相反，长期过低的血液Phe水平与分解代谢和内源性蛋白质分解有关，这与不良的发育结果有关。在服用盐酸沙丙蝶呤时，需要积极管理膳食Phe摄入量，以确保充分控制Phe和营养平衡。治疗期间监测血液Phe水平，以确保血液Phe水平得到充分控制。建议在儿童患者中进行频繁的血液监测。

5.对盐酸沙丙蝶呤缺乏生化反应

一些苯丙酮尿症(PKU)患者在盐酸沙丙蝶呤治疗后没有表现出生化反应(血液Phe降低)。对盐酸沙丙蝶呤治疗的生化反应通常不能通过实验室检测(如分子检测)预先确定，而应通过盐酸沙丙蝶呤反应的治疗试验(评估)来确定。

6.与左旋多巴的相互作用

在一项使用另一种沙丙蝶呤产品治疗非苯丙酮尿症(PKU)适应症的10年上市后安全性监测计划中，3名患有潜在神经系统疾病的患者在同时服用左旋多巴和沙丙蝶呤期间出现癫痫发作、癫痫发作加重、过度刺激和易怒。监测接受左旋多巴治疗的患者在使用盐酸沙丙蝶呤治疗期间的神经状态变化。

7.多动症

在盐酸沙丙蝶呤上市后安全性监测项目中，2例苯丙酮尿症(PKU)患者在接受盐酸沙丙蝶呤治疗后出现了多动症状。监测病人是否过度活跃。

(七)治疗效果

试验主要评估了盐酸沙丙蝶呤在治疗苯丙酮尿症(PKU)患者中的疗效。试验分为两个阶段：

第一阶段(研究1)是一个开放标签、无对照的临床试验，涉及489名PKU患者。所有患者接受了盐酸沙丙蝶呤治疗8天，治疗剂量为每天10 mg/kg。疗效的评估标准是血液苯丙氨酸(Phe)水平相比基线下降至少30%。结果显示，在第8天，大约20%的患者被确定为对治疗有反应。

第二阶段(研究2)是一个更为严格的多中心、双盲、安慰剂对照研究。研究纳入了研究1中对盐酸沙丙蝶呤有反应的88名PKU患者。经过洗脱期后，患者被随机分配到盐酸沙丙蝶呤治疗组或安慰剂组，治疗持续6周。通过比较两组从基线到第6周血液Phe水平的平均变化来评估疗效。结果显示，盐酸沙丙蝶呤治疗组的患者血Phe水平在第6周时显著下降，而安慰剂组几乎没有变化。这种差异在统计学上是显著的，支持了盐酸沙丙蝶呤在治疗PKU方面的有效性。

试验表明盐酸沙丙蝶呤能够有效降低PKU患者的血液Phe水平，从而可能对治疗该病具有显著疗效。然而，并非所有患者对治疗都有反应，在使用盐酸沙丙蝶呤治疗PKU时，需要密切监测患者的反应并进行个性化的治疗调整。

(八)药物相互作用

表3列出了与盐酸沙丙蝶呤联合使用时具有临床重要药物相互作用的药物，以及预防或处理这些药物的说明。

表3：临床相关药物相互作用

(九)储存条件

⑴盐酸沙丙蝶呤片剂应储存在20℃至25℃的室温环境下；允许在15℃至30℃之间偏移。保持容器密封，防止受潮。

⑵口服溶液用盐酸沙丙蝶呤粉剂应储存在20℃至25℃的室温环境下；允许在15℃至30℃之间偏移。防止受潮。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。