地奈德靶向释放制剂可减少，有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人的蛋白尿，通常尿蛋白和肌酐的比值为(UPCR)≥1.5g/g。根据蛋白尿的减少，这一适应症被加速批准，尚不清楚地奈德靶向释放制剂是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。该适应症的继续批准可能取决于在确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。
苯巴那酯适用于治疗成人患者的部分性癫痫发作。
1.阿立哌唑(Abilify)片、阿立哌唑口崩片、口服溶液适用于治疗精神分裂症，双相I型躁狂症和混合性发作的急性治疗，重度抑郁症的辅助治疗，与自闭症有关的易怒，抽动症的治疗。2.阿立哌唑注射液适用于治疗：与精神分裂症或躁狂症有关的躁动。
多伟托被认为是治疗12岁及以上、体重至少25公斤、无抗逆转录病毒治疗史的成人和青少年HIV-1感染的完整方案，或替代那些在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中受到病毒学抑制(HIV-1RNA小于50拷贝数/mL)、无治疗失败史、无已知替代与多伟托单个成分耐药相关的患者目前的抗逆转录病毒治疗方案。
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生产厂家
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日本第一三共
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药物价格
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中国是否上市：
否
是否进入医保：
否
是否有仿制药：
否
国内是否能买到：
否
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通用名称
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盐酸沙丙蝶呤(KUVAN)
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商品名称
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KUVAN
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英文名称
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sapropterin hydrochloride
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其他别称
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Biopten Granules、ビオプテン顆粒
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适应症
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盐酸沙丙蝶呤用于降低四氢生物蝶呤(BH4)反应性苯丙酮尿症(PKU)引起的高苯丙氨酸血症患者血液中苯丙氨酸(Phe)的水平。 接受盐酸沙丙蝶呤治疗的患者应采取限制Phe摄入的饮食。 |
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适应靶点
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PAH
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主要成分
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sapropterin dihydrochloride
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剂型
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片剂、粉剂
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规格
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0.4g*100包
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适应人群
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由四氢生物蝶呤(BH4-)反应性苯丙酮尿症(PKU)引起的高苯丙氨酸血症(HPA)的1个月及以上儿童和成人患者
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性状
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⑴盐酸沙丙蝶呤片剂是口服的。每片含有100mg盐酸沙丙蝶呤。药片呈圆形、灰白色至淡黄色，有斑点，并凹刻有“177”字样。 ⑵口服溶液用盐酸沙丙蝶呤粉剂可作为含有100mg盐酸沙丙蝶呤的单位剂量包装和含有500mg盐酸沙丙蝶呤的单位剂量包装提供。粉末的颜色为灰白色至黄色。 |
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用法用量
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盐酸沙丙蝶呤治疗应由熟悉苯丙酮尿症(PKU)管理的医生指导。所有正在接受盐酸沙丙蝶呤治疗的PKU患者还应接受苯丙氨酸(Phe)限制饮食治疗，包括饮食蛋白质和Phe限制...【详情】 |
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不良反应
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头痛、鼻漏、咽部疼痛、腹泻、呕吐、咳嗽和鼻塞。 |
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注意事项
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服用盐酸沙丙蝶呤期间，患者应注意过敏反应、上消化道粘膜炎症、低丙氨酸血症、治疗期间监测血液Phe水平、对盐酸沙丙蝶呤缺乏生化反应、与左旋多巴的相互作用以及多...【详情】 |
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特殊人群用药
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【孕妇】根据现有的妊娠登记资料，尚未报道妊娠期间使用盐酸沙丙蝶呤与主要出生缺陷、流产或不良母婴结局之间的直接关联。然而，这并不意味着在妊娠期间使用盐酸沙丙蝶呤是完全无风险的，孕妇在使用盐酸沙丙蝶呤之前应咨询医生。 【哺乳期妇女】对于人类母乳中盐酸沙丙蝶呤的存在及其可能对产奶量的影响，目前尚未有足够的数据来评估。母亲在哺乳期间使用盐酸沙丙蝶呤需要谨慎，并应充分考虑药物对母乳喂养的孩子或母亲自身状况的潜在影响。 【儿童患者】在临床试验中，盐酸沙丙蝶呤已被用于治疗1个月至16岁的儿童苯丙酮尿症(PKU)患者，并且在不同年龄段的儿童中，其安全性和有效性得到了不同程度的证实。对于新生儿，盐酸沙丙蝶呤的有效性和安全性尚未得到证实。在新生儿中使用盐酸沙丙蝶呤需要格外谨慎，并需要在医生的指导下进行。 【老年患者】盐酸沙丙蝶呤在苯丙酮尿症(PKU)患者中的临床研究没有包括65岁及以上的患者。关于盐酸沙丙蝶呤在这一年龄段患者中的疗效和安全性，缺乏直接的临床证据。建议在医生的指导下用药。 |
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禁忌症
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尚未明确。 |
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药物相互作用
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服用盐酸沙丙蝶呤期间，患者应注意与左旋多巴、叶酸合成抑制剂(如甲氨蝶呤、丙戊酸、苯巴比妥、甲氧苄啶)以及影响一氧化氮介导的血管舒张的药物(如PDE-5抑制剂，如西地那非、伐地那非或他达拉非)的相互作用。 |
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药物过量
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在临床试验中，一名成年患者服用了过量的盐酸沙丙蝶呤后出现了短暂的头痛和头晕，但症状很快消失，并未需要治疗；另一名儿童患者在上市后接受过量盐酸沙丙蝶呤治疗，出现了多动症症状，但在剂量调整后症状消退。在一项评估心脏复极影响的临床研究中，给予健康成人超治疗剂量的盐酸沙丙蝶呤，主要观察到的不良反应是上腹痛和头晕，并发现QT间期缩短。因此，建议患者在过量情况下及时通知医生。
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贮存方法
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盐酸沙丙蝶呤片剂应储存在20℃至25℃的室温环境下；允许在15℃至30℃之间偏移。保持容器密封，防止受潮。口服溶液用盐酸沙丙蝶呤粉剂应储存在20℃至25℃的室温环境下；允许在15℃至30℃之间偏移。防止受潮。
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有效期
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36个月
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药代动力学
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在健康受试者中进行的研究表明，当片剂溶解在水或橙汁中并在禁食条件下服用时，盐酸沙丙蝶呤的吸收相当。在高脂肪/高热量餐后服用溶解片剂导致Cmax平均增加84%，AUC平均增加87%(溶于水)。然而，在不同的给药模式和膳食条件下，个体受试者的Cmax和AUC值存在广泛的差异。在盐酸沙丙蝶呤的临床试验中，药物在早上以溶解片剂的形式给药，不考虑进餐。PKU患者的平均消除半衰期约为6.7小时(范围为3.9至17小时)，与健康受试者的值相当(范围为3.0至5.3小时)。
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盐酸沙丙蝶呤是合成的四氢生物蝶呤(BH4)，而BH4是苯丙氨酸羟化酶(PAH)的辅酶。PAH通过氧化反应使苯丙氨酸(Phe)羟基化形成酪氨酸。在苯丙酮尿症(PKU)患者中，PAH的活性可能缺乏或不足，导致苯丙氨酸无法正常代谢。盐酸沙丙蝶呤作为BH4的补充，能够激活残余的PAH酶活性，从而改善苯丙氨酸的正常氧化代谢，降低其水平，进而治疗PKU。
在苯丙酮尿症(PKU)患者的临床研究中评估了盐酸沙丙蝶呤的疗效。
⑴研究1是一项多中心、开放标签、无对照的临床试验，纳入489例PKU患者，年龄8至48岁(平均22岁)，基线血Phe水平≥450µmol/L，且未限制Phe饮食。所有患者均接受盐酸沙丙蝶呤10mg/kg/天的治疗，共8天。为了本研究的目的，对盐酸沙丙蝶呤治疗的反应被定义为血液Phe较基线下降≥30%。在第8天，96名患者(20%)被确定为应答者。
⑵研究2是一项多中心、双盲、安慰剂对照研究，研究1中88例对盐酸沙丙蝶呤有反应的PKU患者。在研究1的洗脱期后，患者被随机分配到每天10mg/kg的盐酸沙丙蝶呤组(N=41)或安慰剂组(N=47)，持续6周。通过与安慰剂组相比，盐酸沙丙蝶呤治疗组从基线到第6周血液Phe水平的平均变化来评估疗效。
⑴结果显示，在基线时，盐酸沙丙蝶呤治疗组的平均(±SD)血液Phe水平为843(±300)µmol/L，安慰剂组为888(±323)µmol/L。在第6周，Kuvan治疗组的平均(±SD)血液Phe水平为607(±377)µmol/L，安慰剂组的平均血液Phe水平为891(±348)µmol/L。在第6周，盐酸沙丙蝶呤和安慰剂治疗组的血液Phe水平平均变化分别为-239和6µmol/L(平均百分比变化分别为-29%(±32)和3%(±33))。组间差异有统计学意义(p<0.001)。
⑵临床研究结果表明，盐酸沙丙蝶呤在治疗苯丙酮尿症方面具有显著疗效，能够有效降低患者的血液Phe水平。
盐酸沙丙蝶呤是一种治疗特定类型苯丙酮尿症(PKU)的药物，主要用于治疗由四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症(HPA)。使用盐酸沙丙蝶呤时，患者应遵循医生的建议，并严格控制服药时间和服药量。
盐酸沙丙蝶呤治疗应由熟悉苯丙酮尿症(PKU)管理的医生指导。所有正在接受盐酸沙丙蝶呤治疗的PKU患者还应接受苯丙氨酸(Phe)限制饮食治疗，包括饮食蛋白质和Phe限制。
①1个月至6岁的儿童患者：盐酸沙丙蝶呤的推荐起始剂量为10mg/kg，每日一次。
②7岁及以上患者：盐酸沙丙蝶呤的推荐起始剂量为10至20mg/kg，每日一次。
①起始剂量为10mg/kg/天时，药物疗效通过治疗1个月后血液中Phe的变化来确定，血液中Phe的水平变化应在用药一周后开始检测，并定期进行。若在10mg/kg/天的用药剂量下患者血液中的Phe没有从基线水平下降，则可将剂量增加至20mg/kg/天。若患者在20mg/kg/天的用药剂量下治疗1个月后，血液中的Phe仍没有下降，则为对该药物耐受，应停止用药。
②确定药物对血液中Phe水平变化的作用后，可以在5-20mg/kg/天的范围内对用药剂量进行调整。20mg/kg/天以上的治疗剂量暂无临床试验数据支持。
该药物片剂应随餐服用。如果患者漏服，必须尽快服用本品，但不能在同一日内用药两次。
盐酸沙丙蝶呤适用于治疗四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症(HPA)，这是一种特定类型的苯丙酮尿症(PKU)。盐酸沙丙蝶呤在治疗苯丙酮尿症方面虽然具有一定的疗效，但也可能带来一些不良反应。
最常见的不良反应(≥4%)是：头痛、鼻漏、咽部疼痛、腹泻、呕吐、咳嗽和鼻塞。
不良反应的发生频率和严重程度可能因个体差异而不同。使用盐酸沙丙蝶呤时，建议严格遵循医生的指导，并密切关注任何潜在的不良反应。若出现任何不适症状，应及时就医。保持健康的生活方式也有助于减轻不良反应的风险。
BH4是苯丙氨酸羟化酶的辅酶，参与苯丙氨酸的代谢过程。当BH4缺乏时，苯丙氨酸无法正常代谢，导致其在体内积累，从而引发一系列临床症状。盐酸沙丙蝶呤通过补充BH4，帮助恢复苯丙氨酸的正常代谢途径，降低血液中苯丙氨酸的浓度，从而减轻或控制苯丙酮尿症(PKU)患者的症状，有助于防止或减轻PKU可能导致的神经系统损害和其他并发症。
服用盐酸沙丙蝶呤期间，患者应注意以下事项：过敏反应、上消化道粘膜炎症、低丙氨酸血症、治疗期间监测血液Phe水平、对盐酸沙丙蝶呤缺乏生化反应、与左旋多巴的相互作用以及多动症。
盐酸沙丙蝶呤与其他药物之间可能存在相互作用，可能影响其疗效或增加不良反应的风险。为了避免或减少药物相互作用的风险，患者在使用盐酸沙丙蝶呤前应告知医生正在使用的所有药物，医生会根据患者的具体情况评估潜在的药物相互作用。使用盐酸沙丙蝶呤时，患者和医生都应关注潜在的药物相互作用，并根据需要进行调整，确保治疗的顺利进行。
下表列出了与盐酸沙丙蝶呤联合使用时具有临床重要药物相互作用的药物，以及预防或处理这些药物的说明。
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