鲁索替尼乳膏(Opzelura)的说明书

鲁索替尼乳膏(Opzelura)是一种新型JAK1/2选择性抑制剂，可直接涂抹在皮肤上，以治疗多种促炎性细胞因子导致的皮肤病。2021年9月，鲁索替尼乳膏首次获批上市，适用于治疗特应性皮炎和非节段性白癜风。目前该药尚未在国内上市，本文就鲁索替尼乳膏的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.特应性皮炎(AD)

鲁索替尼乳膏用于轻度至中度特应性皮炎的局部短期和非持续性、慢性治疗，适用于非免疫功能低下的成人和12岁及以上的儿童患者，这些患者的特应性皮炎不能通过局部处方疗法得到充分控制，或不宜使用这些疗法。

2.非节段性白癜风

鲁索替尼乳膏适用于非节段性白癜风12岁及以上儿童患者和成人患者的局部治疗。

3.使用限制

不推荐鲁索替尼乳膏与治疗性生物制剂、其他JAK抑制剂或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤或环孢素)联合使用。

鲁索替尼乳膏

(二)用法用量

1.重要的使用说明

每周不要使用超过60g/管的鲁索替尼乳膏，或每两周不要使用超过100g/管的鲁索替尼乳膏，鲁索替尼乳膏仅限于局部使用，不可用于眼部、口腔或阴道内。

2.特应性皮炎的推荐剂量

指导患者在患处薄涂鲁索替尼乳膏(Opzelura)，每天两次，用药面积不超过体表面积的20%，当特应性皮炎的体征和症状(如瘙痒、皮疹和发红)消退时停止使用。如果症状和体征在8周内没有改善，患者应接受医护人员的复查。

3.非节段型白癜风的推荐剂量

指导患者在患处薄涂鲁索替尼乳膏，每天两次，用药面积不超过体表面积的10%。如果患者接受鲁索替尼乳膏治疗的疗效优异，可能需要使用鲁索替尼乳膏治疗24周以上。如果患者在用药24周后仍未发现有临床意义的色素沉着，则应由医护人员对患者进行重新评估。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

1.特应性皮炎

在特应性皮炎中，鲁索替尼乳膏(Opzelura)最常见的不良反应(发生率≥1%)是鼻咽炎、腹泻、支气管炎、耳部感染、嗜酸性粒细胞计数增加、荨麻疹、毛囊炎、扁桃体炎和鼻漏。

2.非节段型白癜风

在非节段型白癜风中，鲁索替尼乳膏(Opzelura)最常见的不良反应(发生率≥1%)是敷处痤疮、敷处瘙痒、鼻咽炎、头痛、尿路感染、敷处红斑、发热。

(六)注意事项

1.严重感染

(1)据报道，接受口服Janus激酶抑制剂治疗的患者曾因细菌、霉菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体而发生严重感染，有时甚至是致命的。患有活动性严重感染(包括局部感染)的患者应避免使用鲁索替尼乳膏，在开始使用鲁索替尼乳膏前，以下患者请评估接受治疗的风险和获益情况：

①慢性或复发性感染

②有严重感染史或机会性感染史

③曾接触过肺结核

④曾在地方性肺结核、地方性真菌流行地区居住或者旅行的患者

⑤患有可能使其易受感染潜在疾病的患者

(2)在鲁索替尼乳膏治疗期间和治疗后密切监测患者是否出现感染相关的体征和症状或发生进展，如果患者出现严重感染、机会性感染或败血症，暂停给药。在感染得到控制前，不要再次使用鲁索替尼乳膏。

①肺结核

考虑在使用鲁索替尼乳膏(Opzelura)前，评估患者是否存在潜伏性和活动性结核感染，在使用鲁索替尼乳膏期间，监测患者是否出现结核相关的体征和症状或发生进展。

②病毒激活

如果患者出现带状疱疹，可考虑暂停鲁索替尼乳膏治疗，直到症状消退。

③乙型和丙型肝炎

活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者不推荐使用鲁索替尼乳膏。

2.死亡率增加

在开始或继续使用鲁索替尼乳膏治疗前，应评估患者接受治疗的风险和获益情况。

3.恶性肿瘤和淋巴增生性疾病

(1)在用于治疗炎症的口服JAK抑制剂的临床试验中，观察到患者发生包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤，当前或既往有吸烟史的患者发生风险会增加。在开始或继续使用鲁索替尼乳膏治疗前，需评估患者接受治疗的风险和获益情况，尤其是已知患有恶性肿瘤(已成功治疗的非黑素瘤皮肤癌除外)的患者、在接受治疗期间罹患恶性肿瘤的患者以及当前或既往有吸烟史的患者。

(2)非黑色素瘤皮肤癌

在接受鲁索替尼乳膏治疗的患者中，曾发生过包括基底细胞癌和鳞状细胞癌在内的非黑色素瘤皮肤癌，因此在鲁索替尼乳膏治疗期间和治疗后需酌情定期进行皮肤检查，应穿着防护服和使用广谱防晒霜来避免暴露于阳光和紫外线下。

4.主要不良心血管事件(MACE)

(1)在一项安全性研究中，观察到与接受TNF阻断剂治疗的患者相比，JAK抑制剂的主要不良心血管事件(MACE)发生率更高，主要不良心血管事件定义为心血管死亡、非致命性心肌梗死(Ml)和非致命性中风，当前或既往有吸烟史的患者发生风险会增加。

(2)在开始或继续使用鲁索替尼乳膏治疗前，需评估患者接受治疗的风险和获益情况，尤其是当前或既往有吸烟史的患者和具有其他心血管风险因素的患者。

(3)应告知患者严重心血管事件相关的症状以及相应的处理措施，曾发生心肌梗塞或中风的患者应停用鲁索替尼乳膏。

5.血栓形成

有报告称，接受JAK抑制剂治疗炎症的患者曾出现血栓形成，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成，其中许多不良反应十分严重，有些甚至导致死亡。如果出现血栓相关的症状，请停用鲁索替尼乳膏，并对患者进行适当的评估和治疗。

6.血小板减少、贫血和中性粒细胞减少症

(1)在鲁索替尼乳膏相关的临床试验中，曾报告有患者发生血小板减少、贫血和中性粒细胞减少。因此在开始使用鲁索替尼乳膏治疗前，需评估具有以上相关病史的患者，接受鲁索替尼乳膏治疗的获益和风险情况。

(2)需根据临床需要监测患者的全血细胞计数，如果临床上出现明显的血小板减少、贫血和中性粒细胞减少相关的体征和/或症状，患者应停用鲁索替尼乳膏。

7.血脂升高

口服鲁索替尼治疗与血脂参数[包括总胆固醇、低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯]的升高有关。

(七)治疗效果

鲁索替尼乳膏在针对成人特应性皮炎的一项2期试验中显示出良好的抗炎和止痒功效，随后研究人员在2项3期试验中，评估了连续使用鲁索替尼乳膏治疗8周的特应性皮炎患者的疗效和安全性，主要终点为第8周时，研究者评估的治疗成功率(IGA-TS)，即IGA评分为0(皮肤症状完全清除)或1(皮肤症状几乎完全清除)，且特应性皮炎较基线水平改善≥2级。

结果显示，在治疗的第8周，使用0.75%鲁索替尼乳膏(试验1：53.8%;试验2：51.3%)和1.5%鲁索替尼乳膏的患者(试验1：50.0%;试验2：39.0%)，相较于使用载体乳膏的患者(试验1：15.1%;试验2：7.6%)，研究者评估的治疗成功率明显更高。首次使用1.5%鲁索替尼乳膏后12小时内，与载体乳膏相比，患者的瘙痒明显减轻。与载体乳膏相比，鲁索替尼乳膏应用部位的反应发生率小(<1%)且等级较低，不具有临床意义。试验证实鲁索替尼乳膏具有抗炎和快速止痒的作用，其疗效优于载体乳膏，且耐受性良好。

(八)药物相互作用

尚未进行鲁索替尼乳膏(Opzelura)的药物相互作用研究，已知鲁索替尼是细胞色素P4503A4(CYP3A4)的底物。CYP3A4抑制剂与鲁索替尼乳膏联合用药，可能会增加鲁索替尼的全身浓度，而CYP3A4诱导剂可能会降低鲁索替尼的全身浓度。CYP3A4诱导剂包括恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、苯妥英等，CYP3A4抑制剂包括利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦等。

1.CYP3A4强抑制剂

应避免与CYP3A4强抑制剂与鲁索替尼乳膏联合用药，因为有可能增加鲁索替尼的全身暴露量，并可能增加鲁索替尼乳膏相关不良反应的发生风险，CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑等。

(九)储存条件

鲁索替尼乳膏(Opzelura)为白色或类白色乳膏，密封，将药物在20-25℃下保存，允许温度在15-30℃内偏移，药物应放置在干燥处保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。