Orkambi片

Lumacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A的强诱导剂，而ivacaftor（Orkambi成分之一）在单药治疗时是CYP3A的弱抑制剂，当与lumacaftor/ivacaftor（Orkambi）同时使用时，其他药物有可能影响lumacaftor/ivacaftor（Orkambi），并且lumacaftor/ivacaftor（Orkambi）也有可能影响其他药物。

1、CYP3A抑制剂

（1）目前正在服用Orkambi片的患者开始使用CYP3A抑制剂时，不需要调整剂量，然而，当使用强CYP3A抑制剂的患者使用Orkambi时，应调整剂量，当与中度或弱CYP3A抑制剂一起使用时，不建议调整剂量

（2）CYP3A强抑制剂：伊曲康唑（广谱抗真菌药）、酮康唑（广谱抗真菌药）、伏立康唑（广谱抗真菌药）、阿扎那韦（艾滋）、利托那韦（抗病毒）、克拉霉素（抗生素）

2、强CYP3A诱导剂

（1）Ivacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A4和CYP3A5的底物，因此，不建议Orkambi片与强CYP3A诱导剂共同给药，当与中度或弱CYP3A诱导剂一起使用时，不建议调整剂量

（2）CYP3A强诱导剂：利福平（抗结核）、利福喷丁：（结核 麻风{抗金黄葡萄球菌}）、苯妥英（抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类}）、卡马西平（癫痫 三叉神经痛{镇痛药}）、巴比妥（抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫）、圣约翰草（治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠）

3、CYP3A底物

（1）Lumacaftor（Orkambi成分之一）是CYP3A的强诱导剂，不建议与敏感CYP3A底物或治疗指数较窄的CYP3A底物合用

（2）激素避孕药，包括口服、注射、透皮和植入式避孕药，在与Orkambi联合使用时不应被视为有效的避孕方法

（3）CYP3A底物：苯二氮卓类：地西泮、劳拉西泮（镇静催眠、抗焦虑），钙离子通道阻滞剂：①二氢呲啶类：硝苯地平、非洛地平（扩张小动脉），②非二氢呲啶类：缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊（降心率），那格列奈（糖尿病），麦角碱衍生物（扩血管，用于急慢性脑血管病），激素避孕药：毓婷、金毓婷

4、P-GP底物

（1）体外研究表明，lumacaftor（Orkambi成分之一）有可能同时抑制和诱导 P-gp，此外，一项ivacaftor单药治疗的临床研究表明，ivacaftor（Orkambi成分之一）是P-gp的弱抑制剂，因此，与P-gp底物(如地高辛)同时使用Orkambi可能会改变这些底物的暴露，从而增加这些药物不良反应发生的风险

（2）P-gp底物：帕唑帕尼（晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌）、依维莫司（晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤）、地高辛（高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速）、达比加群酯（非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞）、利伐沙班（术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝）、阿哌沙班（术后深静脉血栓）

5、CYP2B6和CYP2C底物

同时使用Orkambi片可能会改变(即增加或减少)CYP2C8和CYP2C9底物的暴露，减少CYP2C19底物的暴露，并大幅减少CYP2B6底物的暴露