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氟维司群是一种雌激素受体拮抗剂,适用于:
单药治疗:用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期乳腺癌,适用于未经内分泌治疗的绝经后女性;或用于HR阳性晚期乳腺癌,适用于内分泌治疗后疾病进展的绝经后女性。
联合治疗:与瑞博西利(ribociclib)联合,用于HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌,适用于初始内分泌治疗或内分泌治疗后疾病进展的绝经后女性。与帕博西利(palbociclib)或阿贝西利(abemaciclib)联合,用于HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌,适用于内分泌治疗后疾病进展的女性(包括绝经前/围绝经期女性,需联合促黄体生成素释放激素激动剂)。
无菌、澄清、无色或淡黄色黏稠液体,供肌内注射用。
单药治疗:氟维司群的推荐剂量为500mg,分别于第1、15、29天及此后每月一次,于两侧臀部缓慢肌内注射(每针1~2分钟),每次...【详情】
氟维司群临床不良反应分单药与联合治疗,CONFIRM研究500mg单药≥5%不良反应以注射部位疼痛、恶心、骨痛等为主,超15%患者肝酶升高,发生率与剂量无关;FALCON研究500mg单药≥10%不良反应为关节痛、热潮红、疲劳、恶心,肝酶升高偶见3~4级。
联合治疗中,联帕博西利以中性粒细胞减少等血液学异常高发,联阿贝西利腹泻、中性粒细胞减少最常见,联瑞博西利主要为中性粒细胞减少、感染等,各联合方案均有对应高发3~4级不良反应。
上市后罕见(<1%)血栓栓塞、肌痛、过敏等不良反应,也可能出现短暂阴道出血,多在换药后6周内,出血持续需进一步评估。
1.出血风险
2.肝功能损害患者暴露增加
3.注射部位反应
4.胚胎-胎儿毒性
5.免疫分析法测定血清雌二醇
【孕妇】基于作用机制和动物研究,氟维司群给孕妇用药可导致胎儿损害。尚无孕妇使用的充分数据。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。
【哺乳期女性】尚不清楚氟维司群是否经人乳汁分泌。由于许多药物可经乳汁分泌,且氟维司群可能导致哺乳婴儿出现严重不良反应,建议女性在氟维司群治疗期间及末次给药后一年内不要哺乳。
【具有生殖潜力的男性和女性】建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后一年内使用有效避孕措施。
【儿童使用】尚未确定氟维司群在儿童患者中的安全性和有效性。
【老年人使用】在氟维司群250mg的临床试验中,按年龄分析肿瘤缓解率:65岁以下患者的客观缓解率为22%和24%,65岁及以上患者为11%和16%。群体药代动力学分析显示年龄对氟维司群的药代动力学无显著影响,老年患者无需调整剂量。
【肾功能损害】说明书中尚未明确。由于氟维司群主要经肝脏代谢,预计肾功能损害不会对暴露量产生有临床意义的影响,但缺乏专门研究。
【肝功能损害】轻度肝功能损害(Child-PughA级)氟维司群的暴露量与肝功能正常者相当,无需调整剂量。中度肝功能损害(Child-PughB级)单次给药后平均药时曲线下面积增加70%,推荐剂量调整为250mg。重度肝功能损害(Child-PughC级)尚未进行评价,不推荐使用。
对氟维司群或任何辅料(包括乙醇、苯甲醇、苯甲酸苄酯、蓖麻油)过敏者禁用。
目前尚无已知的氟维司群相互作用;氟维司群体外经细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢,但临床研究中,与CYP3A4强效抑制剂酮康唑、CYP3A4诱导剂利福平合用后,氟维司群的药代动力学特征未发生改变,因此与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时,无需调整氟维司群剂量。
氟维司群与哌柏西利、阿贝西利、瑞博西尼联用时,未观察到具有临床意义的药物相互作用,无需调整剂量。氟维司群在体外不会显著抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6及CYP3A4等主要CYP同工酶,也不会影响经这些酶代谢药物的血药浓度。
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