培戈维利酶(Pegvaliase)的用法用量

培戈维利酶为用于苯丙酮尿症的皮下注射酶替代制剂，治疗需遵循个体化给药原则，规范开展全程耐受性与血苯丙氨酸监测管理。

培戈维利酶治疗前重要建议

培戈维利酶应由具备苯丙酮尿症诊疗经验的临床医师管理使用。

启动治疗前检测基线血苯丙氨酸浓度。

根据个体耐受情况，可预先给予H₁受体拮抗剂、H₂受体拮抗剂和/或解热镇痛药进行预处理，降低超敏反应发生风险。

推荐给药方案

诱导期

推荐初始诱导剂量：2.5mg皮下注射，每周1次，持续4周。首剂必须在医务人员监护下完成给药。

剂量滴定阶段

基于患者耐受性，至少经过5周逐步阶梯式上调剂量，目标滴定至20mg每日一次皮下注射。

滴定顺序依次为：2.5mg每周2次(1周)；10mg每周1次(1周)；10mg每周2次(1周)；10mg每周4次(1周)；10mg每日1次(1周)。

依据患者耐受情况，每一次剂量升级可酌情延长观察周期。

维持治疗

需滴定至有效维持剂量后方可显现治疗应答，应使用可以达到疗效且患者耐受的最低剂量。全程评估患者耐受性、血苯丙氨酸水平以及膳食蛋白质与苯丙氨酸摄入。个体化调整维持剂量，目标控制血苯丙氨酸≤600μmol/L，兼顾药物耐受及饮食苯丙氨酸摄入。

20mg每日一次维持给药至少24周；连续24周20mg每日一次仍未实现血苯丙氨酸控制，可上调至40mg每日一次。

连续16周40mg每日一次治疗仍无应答，可上调至最大剂量60mg每日一次。

若使用最大剂量60mg每日一次连续治疗16周仍未获得充分疗效，应当终止培戈维利酶治疗。

剂量下调

滴定及维持治疗期间，若血苯丙氨酸＜30μmol/L，可降低培戈维利酶给药剂量，和/或调整膳食蛋白质、苯丙氨酸摄入，将血苯丙氨酸维持在＞30μmol/L的临床可接受范围，避免苯丙氨酸过低。

漏用处理

发生漏用，直接按原定时间给予下一剂，禁止使用双倍剂量弥补漏用药物。

发生过敏休克后给药方案调整

若发生过敏性休克后决定再次启用培戈维利酶，再次给药的首剂必须在具备过敏性休克处置能力的医务人员监护下完成，给药后严密观察至少60分钟。后续剂量滴定需结合患者耐受情况与治疗应答个体化实施。

血苯丙氨酸监测与饮食管理

启动培戈维利酶治疗后，每4周检测血苯丙氨酸，直至确定稳定维持剂量。维持剂量确立后定期监测血苯丙氨酸；儿科患者建议提高监测频率。

治疗全程监测膳食蛋白质与苯丙氨酸摄入，根据血苯丙氨酸检测结果指导患者调整饮食中蛋白质与苯丙氨酸摄入量。

给药操作说明

培戈维利酶预充式注射器仅用于单次皮下注射。给药前肉眼检查药液有无颗粒物、变色；培戈维利酶为澄清至轻微乳光、无色至淡黄色溶液；药液变色、浑浊、存在颗粒物时丢弃不可使用。

首次给药以及过敏性休克后再次给药，均需在具备处置过敏休克能力的医务人员监护下给药，注射后严密观察患者不少于60分钟。

开展居家自行注射前，确认患者掌握无菌自我注射操作；确认患者及观察员(如配备)能够识别过敏性休克体征、症状，并且可正确使用肾上腺素。

必要时安排成年观察员，观察员需要在每次给药期间及给药后至少60分钟在场，能够实施肾上腺素给药并呼叫急救。

推荐注射部位：大腿前中部；距离肚脐至少5cm(2英寸)的腹部区域。照护者给药时还可选择臀上部、上臂后侧。禁止注射至痣、瘢痕、胎记、瘀斑、皮疹、皮肤硬结、触痛、发红、破损、烧伤、炎症、纹身区域。

皮下注射需要轮换注射部位；单次给药需要多针注射时，各注射点间距至少2英寸(5cm)，可选择同一躯体区域或者不同躯体区域。

注射器为一次性使用，给药完成后丢弃。