二氮嗪胆碱缓释片(Diazoxide Choline)的用法用量

在首次使用二氮嗪胆碱缓释片前，必须检测患者的空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)。对于已存在高血糖的患者，应先优化血糖控制。二氮嗪胆碱缓释片不得与二氮唑口服混悬液相互替代，因为二者的药代动力学特征存在显著差异。

剂量与给药方案

二氮嗪胆碱缓释片为口服制剂，每日一次，可与食物同服或不同服。缓释片必须整片吞服，不可分割、压碎或咀嚼，否则会破坏其缓释特性，影响疗效和安全性。

二氮嗪胆碱缓释片的推荐剂量基于患者体重。推荐的起始剂量及滴定方案详见下表。在治疗初始阶段，需根据体重范围，从较低剂量开始，并每隔两周进行一次剂量调整，直至达到目标维持剂量。

4岁及以上成人及儿童患者的推荐起始剂量与滴定方案

体重20kg至＜30kg：第1-2周每日起始剂量25mg；第3-4周滴定至50mg；第5-6周滴定至75mg；目标维持剂量每日100mg。

体重30kg至＜40kg：第1-2周每日起始剂量75mg；第3-4周滴定至150mg；第5-6周维持150mg；目标维持剂量每日150mg。

体重40kg至＜65kg：第1-2周每日起始剂量75mg；第3-4周滴定至150mg；第5-6周滴定至225mg；目标维持剂量每日225mg。

体重65kg至＜100kg：第1-2周每日起始剂量150mg；第3-4周滴定至225mg；第5-6周滴定至300mg；目标维持剂量每日375mg。

体重100kg至＜135kg：第1-2周每日起始剂量150mg；第3-4周滴定至300mg；第5-6周滴定至375mg；目标维持剂量每日450mg。

体重≥135kg：第1-2周每日起始剂量150mg；第3-4周滴定至300mg；第5-6周滴定至450mg；目标维持剂量每日525mg。

二氮嗪胆碱缓释片的最大推荐剂量为5.8mg/kg/天或525mg/天，以两者中较低者为准。在PWS患者中，尚未对超过此限量的剂量进行过评估。

基于不良反应的监测与剂量调整

空腹血糖或HbA1c升高

治疗启动后，需监测空腹血糖(FPG或空腹血糖)：治疗最初2周内每周至少一次，之后每4周至少一次，并根据临床需要增加监测频率。HbA1c应每3个月检测一次。对于存在高血糖风险因素(如肥胖、基线FPG或HbA1c处于正常值上限或更高、合并使用生长激素或全身性皮质类固醇)的患者，在治疗的最初几周应更频繁地监测空腹血糖。若出现具有临床意义的血糖或HbA1c升高，应暂时中断治疗或降低剂量，直至血糖参数得到适当管理，并可考虑启动或调整标准的降糖治疗方案。若在滴定期间观察到显著的高血糖，应延长滴定周期和/或降低目标维持剂量。

体液超负荷

需监测患者是否出现水肿或体液超负荷的体征与症状。若发生具有临床意义的体液超负荷，应考虑降低剂量或暂时中断治疗。若在滴定期间出现此情况，同样应延长滴定周期和/或降低目标维持剂量。

体液超负荷或高血糖缓解后的重新滴定

若在降低剂量后，体液超负荷或高血糖情况得到缓解：对于体重低于30kg的患者，每两周增加剂量不超过25mg，或延长滴定周期，直至达到5.8mg/kg/天的最大剂量；对于体重大于或等于30kg的患者，每两周增加剂量不超过75mg，或延长滴定周期，直至达到最大剂量。

与强效CYP1A2抑制剂合用的剂量调整

合并强效CYP1A2抑制剂时，需下调给药剂量，滴定及维持剂量如下：

体重20kg至＜30kg：第1-2周起始25mg；第3-4周25mg；第5-6周50mg；目标维持剂量75mg/日。

体重30kg至＜40kg：第1-2周起始50mg；第3-4周100mg；第5-6周100mg；目标维持剂量100mg/日。

体重40kg至＜65kg：第1-2周起始50mg；第3-4周100mg；第5-6周150mg；目标维持剂量150mg/日。

体重65kg至＜100kg：第1-2周起始100mg；第3-4周150mg；第5-6周200mg；目标维持剂量250mg/日。

体重100kg至＜135kg：第1-2周起始100mg；第3-4周200mg；第5-6周250mg；目标维持剂量300mg/日。

体重≥135kg：第1-2周起始100mg；第3-4周200mg；第5-6周300mg；目标维持剂量325mg/日。

在此情况下，根据临床反应，最大推荐剂量为3.6mg/kg/天，每日总剂量不应超过325mg。与中度CYP1A2抑制剂合用时，无需调整剂量。

剂量中断、漏服或停用的建议

若剂量中断或漏服时间少于7天，可按原剂量恢复用药。

若剂量中断或漏服时间达到7天或以上，需根据剂量调整方案重新进行剂量滴定。

二氮嗪胆碱缓释片可在无需逐渐减量的情况下直接停药。