康奈非尼（Braftovi）适用人群与用药禁忌全解析

康奈非尼(Braftovi)是一种靶向BRAFV600突变的激酶抑制剂，必须联合其他药物使用。

一、适应症：三类BRAF突变阳性肿瘤

1、康奈非尼仅用于经FDA授权检测确认存在BRAFV600突变的患者，不适用于野生型BRAF患者。

2、黑色素瘤：

联合比尼替尼，治疗BRAFV600E或V600K突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤。

3、结直肠癌：

(1)联合西妥昔单抗及含氟尿嘧啶的化疗(mFOLFOX6或FOLFIRI)，用于一线治疗BRAFV600E突变阳性转移性结直肠癌。

(2)联合西妥昔单抗单药，用于经治后的BRAFV600E突变阳性转移性结直肠癌。

4、非小细胞肺癌：

联合比尼替尼，治疗BRAFV600E突变阳性转移性非小细胞肺癌。

二、禁忌症与禁忌食物

1、无绝对禁忌症。

2、必须检测BRAF突变：

(1)治疗前必须确认BRAFV600突变阳性。

(2)野生型BRAF患者使用可能因paradoxicalactivation反而促进肿瘤细胞增殖，因此禁用。

3、避免与特定药物和食物同用：

(1)强或中度CYP3A4抑制剂：如某些抗真菌药(伊曲康唑、酮康唑)、抗生素(克拉霉素)、抗病毒药(利托那韦)，以及葡萄柚及葡萄柚汁。这些物质会升高康奈非尼血药浓度，增加毒性风险。若无法避免，需减量。

(2)强CYP3A4诱导剂：如利福平、圣约翰草、卡马西平。这些药物会降低康奈非尼血药浓度，可能影响疗效。

(3)延长QT间期的药物：康奈非尼本身可致QT间期延长，应避免与已知可延长QT/QTc间期的药物合用。

(4)敏感的CYP3A4底物：包括激素类避孕药。康奈非尼可降低这些药物的浓度，导致避孕失败。需使用非激素类避孕方法。

三、特殊人群用药要点

1、妊娠期：

(1)根据动物研究和作用机制，康奈非尼可能导致胎儿伤害。

(2)妊娠期应避免使用。育龄女性治疗前需确认妊娠状态。

2、哺乳期：

(1)不建议哺乳。

(2)因可能对婴儿造成严重不良反应，治疗期间及停药后2周内应停止哺乳。

3、育龄女性：

(1)治疗期间及停药后2周内必须使用有效的非激素类避孕。

(2)激素类避孕药(口服、注射、贴片等)可能失效。

4、男性：

(1)本品可能影响生育能力。

(2)动物研究中观察到睾丸和附睾重量下降、生精小管变性等。

5、儿童：

安全性和有效性尚未确定。

6、老年人(65岁及以上)：

(1)临床试验数据显示，老年患者与年轻患者相比，安全性和有效性未见总体差异。

(2)老年结直肠癌患者中约36%-49%为65岁以上，肺癌患者中63%为65岁以上。

7、肝功能不全：

(1)轻度损害(Child-PughA级)无需调整剂量。

(2)中重度损害(Child-PughB或C级)的推荐剂量尚未确定。

8、肾功能不全：

(1)轻中度损害(肌酐清除率30~90mL/min)无需调整剂量。

(2)重度损害(肌酐清除率<30mL/min)的推荐剂量尚未确定。

(3)由于药物与血浆蛋白高度结合(86%)，血液透析对过量服用可能无效。