艾代拉里斯（Zydelig）适应症、禁忌与特殊人群用药指南

艾代拉里斯(Zydelig)是一种口服PI3Kδ抑制剂。

一、适应症

1.唯一获批适应症

(1)Zydelig适用于复发慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗，需与利妥昔单抗联合使用。

(2)适用人群为因其他合并症而单用利妥昔单抗被认为合适的患者。

(3)推荐剂量为150mg口服、每日两次。

2.重要使用限制

(1)Zydelig不用于任何患者的一线治疗，包括CLL、小淋巴细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤及其他惰性非霍奇金淋巴瘤。

(2)此外，不推荐联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗上述淋巴瘤，也不推荐联合利妥昔单抗治疗FL、SLL等惰性淋巴瘤。

3.已撤回的适应症

(1)2022年2月，FDA撤回了Zydelig在复发滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发小淋巴细胞淋巴瘤的加速批准。

(2)临床研究显示这些人群中严重不良事件发生率较高。

二、禁忌症及禁忌食物

1.绝对禁忌人群

(1)对艾代拉里斯有严重过敏反应史者禁用，包括过敏性休克。

(2)有任何药物导致的中毒性表皮坏死松解症史者也禁用。

2.需避免联用的药物

(1)Zydelig是强CYP3A抑制剂。应避免与敏感CYP3A底物合用(如咪达唑仑、阿芬太尼、西沙必利)，否则后者血药浓度显著升高。

(2)同时避免与强CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英)合用，以免降低艾代拉里斯疗效。

3.食物禁忌

(1)需注意，高脂餐(约900卡路里)可使艾代拉里斯AUC增加1.4倍。

(2)建议保持固定的服药方式(随餐或不随餐)，避免血药浓度大幅波动。

(3)服药期间避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，因其为强CYP3A抑制剂，可能增加药物暴露量和毒性风险。

三、特殊人群用药

1.妊娠与哺乳期

(1)基于动物研究，Zydelig可能对胎儿造成伤害(大鼠暴露量为人类12倍时出现畸形)。

(2)建议有生育能力的女性在治疗前进行妊娠检测，治疗期间及末次给药后1个月内采取有效避孕。

(3)男性与有生育能力的女性伴侣发生性行为时，应在治疗期间及末次给药后3个月内避孕。

(4)哺乳期女性不建议哺乳，停药后需等待1个月。

2.肝功能不全

(1)基线ALT/AST或胆红素高于正常上限者，无需调整起始剂量，但安全数据有限(尤其是AST/ALT>2.5倍上限或胆红素>1.5倍上限者)。

(2)肝功能不全患者平均AUC可升高1.7倍，需密切监测不良反应，并按医嘱进行剂量调整。

3.老年患者

老年患者用药期间需加强监测。

4.儿童与肾功能不全

(1)Zydelig在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

(2)肾功能方面，肌酐清除率≥15mL/min的患者无需调整剂量，但更严重的肾功能损害患者数据缺乏。