黄体酮胶囊（Progesterone）：药物属性、作用机制与用药警示

黄体酮胶囊(Progesterone)是天然型黄体激素制剂，用于HRT中抑制雌激素所致子宫内膜增生。

一、药物概述：黄体酮胶囊是什么药?

1.药品基本信息

通用名：黄体酮(Progesterone)

商品名：F-meno®胶囊100mg

类型：天然型黄体激素制剂

分类：处方药，需医师处方使用

上市：2021年11月(日本)

2.剂型与成分

性状：淡黄色球状软胶囊，内容物为白色黏稠油性悬浊液

规格：每粒含黄体酮100mg

辅料：葵花籽油、大豆卵磷脂;胶囊壳含明胶、浓甘油、二氧化钛

3.适应症(唯一)

更年期障碍及卵巢缺失症状患者，在卵胞激素制剂投与期间抑制子宫内膜增殖症。

关键限制：仅限有子宫女性使用，无子宫患者禁用。

4.作用定位

本剂不单独使用，必须与卵胞激素(雌二醇等)併用，作为HRT中的“内膜保护剂”。

二、药理机制与药物相互作用

1.作用机制

📌核心靶点：子宫内膜

上皮细胞：黄体酮与PR结合→抑制雌激素受体基因表达→阻断雌激素所致内膜增殖信号

间质细胞：通过PR介导，诱导间质细胞蜕膜化转变，促进内膜分化

📌净效应

对抗雌激素的内膜增殖作用

预防子宫内膜增生症及癌变风险

2.药代动力学特征

Cmax

34.12ng/mL

AUC∞

229.80ng·hr/mL

tmax

2.29小时

t1/2

13.23小时

吸收：食后服用Cmax及AUC显著升高(约2.4倍)，应避免食后服用

分布：血清蛋白结合率约97%

代谢：主经肝脏，代谢为孕烷醇酮、孕烷二醇，进一步葡醛酸/硫酸结合

排泄：尿50%、胆汁30%、粪13%

3.药物相互作用

⚠️作用减弱(需调整剂量)

肝药酶诱导剂：苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、利福平

机制：加速黄体酮代谢，降低血药浓度，可能削弱内膜保护效果

✅无明确相互作用

与卵胞激素併用为固定方案，无拮抗

与抗凝药、降糖药、降压药无直接冲突报告

三、用药全程注意事项：从筛选到随访

1.用药前筛查：绝对红线

🚫禁忌症(任何一项即不可用药)

成分过敏史

诊断未确定性器出血——可能掩盖恶性肿瘤

重度肝功能障碍

乳癌、生殖器癌既往史或怀疑

血栓栓塞症/重度血栓性静脉炎患者或既往史

脑出血患者

卟啉症患者

🔍高危慎用人群(需密切监测)

癫痫、抑郁、偏头痛、哮喘——皮质激素样作用可能诱发

心/肾功能障碍——有体液潴留风险

糖尿病——可能影响血糖

乳癌家族素因强、乳腺结节、乳腺症、乳房影像异常——可能加重

术前或长期卧床——血栓风险升高

2.用药中管理：疗效与安全并重

✅用法规范

必须就寝前空腹服用(食后服用致血药浓度异常升高)

不可咬破胶囊

PTP包装必须取出后服用，严禁误吞铝塑板——可致食道穿孔、纵隔炎

🚨血栓症警戒(重大副作用)

症状：下肢肿痛、突发呼吸困难、胸痛、意识障碍、四肢麻痹、急性视力下降

高危状态：长期卧床、术后、显著血压升高

对策：出现上述症状立即停药并就医

📊常见副作用应对

不正子宫出血

33.5%(周期法48.0%>持续法18.2%)

多为适应过程;持续/量多需内膜评估

乳房不适、乳房痛

4.6%

多数可耐受;新发结节需乳腺专科检查

头痛、眩晕、嗜睡

2.9～3.2%

睡前服用可减轻日间影响;驾驶/机械操作暂停

腹胀、便秘、下腹痛

2.3～2.9%

对症处理，避免高脂饮食

抑郁情绪

0.1～1%

有病史者密切观察;加重时减量或停药

⚖️长期风险管控

乳癌风险：HRT中雌激素+黄体酮风险与用药时间正相关(1年未满1.45倍、5~9年2.17倍、10年以上2.31倍)，停药后风险仍可持续10年以上

冠心病、脑卒中、认知症、卵巢癌、胆囊疾病风险亦有增高报告

原则：最低有效剂量、最短必需疗程，避免无指征长期使用

3.定期随访：不可省略

用药前：详细问诊(含家族史)、乳腺检查、妇科检查(内膜细胞诊+超声测内膜厚度)

用药中：定期(每6～12个月)重复乳腺超声、妇科超声、内膜评估

患者教育：必须充分告知血栓、乳癌等风险与治疗获益

4.停药注意事项

不可突然停药——可能引起不安、情绪波动、发作感受性増大

应逐步减量或按周期自然停药，并提前告知患者

5.储存与处置

未开封：室温保存

开封后：外箱开封必须遮光保存

服用前：从PTP取出，禁止吞服PTP片

变质：胶囊软化、粘连、变色、内容物析出者禁用