奎扎替尼的用法用量需严格遵循医嘱,通常为每日一次口服。根据患者体重、基因突变状态及耐受性,推荐起始剂量多为30mg或60mg,具体剂量由医生确定。
奎扎替尼(Quizartinib)的用法用量
1.患者选择
基于AML患者FLT3-ITD突变阳性的检测结果选择适用患者,相关检测信息可在FDA批准的伴随诊断官网查询。
2.推荐剂量
治疗周期
包含诱导、巩固和维持三个阶段。诱导阶段最多2个周期,与阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用;巩固阶段最多4个周期,与大剂量阿糖胞苷联合;维持阶段作为单药治疗,最多36个周期,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。维持治疗应在巩固化疗后,当绝对中性粒细胞计数>500/mm³且血小板计数>50,000/mm³时启动。
各阶段剂量
诱导阶段(7+3方案):从第8天开始,每日口服35.4mg,每个周期28天,用药时间为第8至21天(若为第二个诱导周期采用5+2方案,则用药时间为第6至19天)。
巩固阶段:从第6天开始,每日口服35.4mg,每个周期28天,用药时间为第6至19天。
维持阶段:若QTcF≤450ms,第1周期第1至14天每日口服26.5mg,第15天起剂量增加至53mg每日一次;若在诱导或巩固阶段观察到QTcF>500ms,则维持26.5mg每日一次的剂量。维持治疗期间无周期间隔,每日一次用药。
用药方式
每日约同一时间口服奎扎替尼,可与食物同服或空腹服用,整片吞服,不可切割、压碎或咀嚼。若服药后呕吐,当日不再补服,按下次计划时间服药;若漏服,当天尽快补服,次日恢复常规推荐剂量,不可在同一天服用双倍剂量。进行HSCT的患者,应在预处理方案开始前7天停用本品。
3.不良反应的监测与剂量调整
启动治疗条件
QTcF必须≤450ms。
心电图监测
诱导和巩固阶段,治疗前及治疗期间每周进行一次心电图检查,必要时增加频率;维持阶段,治疗前、剂量调整后的首月每周一次,之后根据临床情况调整。剂量递增仅在QTcF≤450ms时进行。
电解质管理
纠正电解质紊乱(低钾血症、低镁血症),尽可能避免与延长QT间期的药物联用。
剂量调整方案
QTcF在450-480ms(1级):继续当前剂量。
QTcF在481-500ms(2级):降低剂量不停药;若下一周期QTcF降至<450ms,可恢复原剂量,增加剂量的第一周期需密切监测QT延长情况。
QTcF>500ms(3级):中断用药,待QTcF恢复至<450ms后,以降低后的剂量重新开始用药;若在诱导或巩固阶段出现QTcF>500ms,维持治疗期间保持26.5mg每日一次的剂量。
复发性QTcF>500ms(3级):尽管进行了适当的剂量调整和纠正/消除其他风险因素(如血清电解质异常、联用QT延长药物),若QTcF>500ms仍复发,永久停药。
尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、危及生命的心律失常症状/体征(4级):永久停药。
3级或4级非血液学不良反应:中断用药,若不良反应改善至1级或以下,恢复原剂量;若改善至2级,以降低后的剂量恢复用药;若持续超过28天,停药。
3级或4级低钾血症(<3mmol/L)或低镁血症(<0.4mmol/L或<0.9mg/dL):中断用药,根据机构指南纠正电解质紊乱,当不良反应改善至2级或以下且无症状时,可恢复原剂量。
缓解后出现4级中性粒细胞减少或血小板减少:降低剂量,建议进行骨髓评估。
 
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