在使用伊布替尼时,患者和医生都需要严格遵循其规定的用法用量,确保药物发挥最大的疗效,同时降低潜在的风险。
伊布替尼的用法用量
1.推荐剂量
(1)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和华氏巨球蛋白血症
①对于CLL/SLL和WM,伊布替尼的推荐剂量为420mg,每日一次,直至疾病进展或不可接受的毒性。
②对于CLL/SLL,伊布替尼可以作为单药给药,与利妥昔单抗或奥妥珠单抗合用,或与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)合用。
③对于WM,伊布替尼可以单独给药或与利妥昔单抗联合给药。
④当伊布替尼与利妥昔单抗或奥妥珠单抗联合使用时,考虑在同一天给予伊布替尼之前给予利妥昔单抗或奥妥珠单抗。
(2)慢性移植物抗宿主病(cGVHD)
对于12岁及以上cGVHD患者,伊布替尼的推荐剂量为420mg/天,每日一次,对于1岁至12岁以下cGVHD患者,伊布替尼的推荐剂量为240mg/㎡,每天一次(最高剂量为420mg),直到cGVHD进展或者出现潜在恶性肿瘤复发或不可接受的毒性。当患者不再需要治疗cGVHD时,应根据患者个体的医学评估停用伊布替尼。
表1:1至12岁以下患者使用伊布替尼胶囊/片剂或口服混悬液时,基于体表面积(BSA)的推荐剂量。
2.用药管理
①建议每天在大约同一时间服用伊布替尼。服用时将片剂或胶囊与一杯水一起吞下。请勿打开、折断或咀嚼胶囊。不要切、压碎或咀嚼药片。
②按照使用说明了解伊布替尼口服混悬剂的进一步给药细节。
③如果某次的伊布替尼没有在规定的时间服用,可以在同一天尽快服用,并在第二天在正常的时间继续用药。不要服用额外剂量的伊布替尼来弥补错过的剂量。
3.不良反应的剂量调整
对于表2中列出的不良反应,需中断伊布替尼治疗。一旦不良反应改善到1级或恢复,则可以遵循推荐的剂量进行调整(见表2)。
表2:不良反应的推荐剂量调整
表3:基于BSA的推荐剂量调整,使用伊布替尼胶囊/片剂或口服混悬液。
4.CYP3A抑制剂使用的剂量调整
建议的剂量修改如下表。停用CYP3A抑制剂后,恢复原剂量的伊布替尼。
表4:CYP3A抑制剂的推荐剂量修改
5.用于肝损害的剂量调整
(1)成年b细胞恶性肿瘤患者
轻度肝功能损害(ChildPughA级)患者的推荐剂量为每日140mg,中度肝功能损害(ChildPughB级)患者推荐剂量为70mg/天,严重肝功能损害(Child-PughclassC)患者应避免使用伊布替尼。
(2)cGVHD患者
①对于总胆红素水平>1.5-3倍正常值(ULN)的12岁及以上患者,推荐剂量为每日140mg(除非是非肝源性或吉尔伯特综合征)。
②对于1至12岁以下总胆红素水平>1.5至3倍ULN的患者(除非是非肝源性或吉尔伯特综合征),推荐剂量为每日80mg/m2。
③总胆红素水平>3倍ULN的患者避免使用伊布替尼(除非是非肝源性或吉尔伯特综合征)。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年2月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205552

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