药物相互作用是指两种或更多药物同时使用时,相互影响彼此在机体内的代谢、吸收、分布或排泄的情况。司帕生坦作为一种药物,与其他药物之间的相互作用需要注意的点很多,本文将详细讲解司帕生坦的药物相互作用。
司帕生坦的药物相互作用
1.肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素受体拮抗剂
司帕生坦与肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、内皮素受体拮抗剂和阿利克伦联用,会增加低血压、晕厥、高钾血症和肾功能改变(包括急性肾功能衰竭)的风险,因此禁止联合使用
2.CYP3A中度和强度抑制剂
(1)司帕生坦是CYP3A底物,与CYP3A强抑制剂联用,会增加司帕生坦的药时曲线下面积(AUC)和最大浓度(Cmax),这可能会增加发生药物相关不良反应的风险,因此应避免司帕生坦与CYP3A强抑制剂联用,CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等,若不能避免使用CYP3A强抑制剂,则暂停司帕生坦治疗
(2)与CYP3A中度抑制剂联合使用时,无需调整司帕生坦用量,需定期监测患者的血压、血钾、水肿情况和肾功能
3.CYP3A强诱导剂
司帕生坦是CYP3A底物,与CYP3A强诱导剂联用时,会降低司帕生坦的药时曲线下面积(AUC)和最大浓度(Cmax),导致疗效下降,因此应避免司帕生坦与强CYP3A诱导剂联用,强CYP3A诱导剂包括苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)等
4.抑酸剂和酸还原剂
司帕生坦的溶解度受酸碱度(PH)的影响,抑酸剂或酸还原剂可能会减少司帕生坦的暴露量,导致疗效下降,因此应在抑酸剂或酸还原剂给药前或给药后2小时用药,避免联合使用,抑酸剂包括:
(1)质子泵抑制剂(PPI),如奥美拉唑(消化性溃疡)、雷贝拉唑(消化性溃疡、胃食管反流)、泮托拉唑(消化性溃疡、胃食管反流、卓-艾氏综合征、消化道出血)等
(2)H2受体拮抗剂(H2RA),如西咪替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胰腺炎、烧伤、带状疱疹、荨麻疹)、雷尼替丁(消化道溃疡、非溃疡性消化不良、消化道出血、胃黏膜损害)、法莫替丁(消化性溃疡、胃食管反流、消化道出血、急性胃黏膜病变)等
5.非甾体抗炎药
在血容量耗竭(包括接受利尿剂治疗的患者)、或肾功能受损的患者中,非甾体抗炎药与抗血管紧张素II受体的药物联用,可导致患者肾功能下降,甚至发生肾竭,但以上影响具有可逆性,因此司帕生坦与非甾体抗炎药联用时,需监测患者肾功能是否下降,非甾体抗炎药(NSAIDs),包括选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂
6.CYP2B6、2C9和2C19底物
司帕生坦是CYP2B6、2C9和2C19的诱导剂,可减少这些药物的暴露量,导致其疗效下降,联用时,需监测CYP2B6、2C9和2C19底物的疗效,考虑是否需调整剂量
7.P-gp和BCRP底物
司帕生坦是P-gp和BCRP的抑制剂,可能会增加这些转运蛋白底物的暴露量,导致与这些底物相关不良反应的风险增加,因此应避免与P-gp和BCRP敏感底物联合使用,P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)等
8.可升高血钾水平的药物
司帕生坦与保钾利尿剂、钾补充剂、含钾的盐替代品或其他可升高血钾水平的药物联合使用,可能会发生高钾血症,因此司帕生坦与可升高血钾水平的药物联用时,需密切监测患者的血钾水平
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年9月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=216403

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