托伐普坦,也被称为Samsca,是一种治疗低钠血症的药物。在使用托伐普坦时,我们需要注意一些事项以确保安全和有效的治疗效果。这些注意事项包括用药前的详细评估和医生的指导,以及了解可能出现的副作用和相互作用。
托伐普坦的注意事项
1.过快纠正血清钠可导致严重的神经系统后遗症
(1)渗透性脱髓鞘综合征是一种与过快纠正低钠血症(如>12mEq/L/24小时)相关的风险。渗透性脱髓鞘会导致构音障碍、缄默症、吞咽困难、嗜睡、情感变化、痉挛性四肢瘫痪、癫痫发作、昏迷或死亡。对于易感患者,包括严重营养不良、酗酒或晚期肝病患者可适当放慢治疗速度。
(2)接受托伐普坦治疗的患者应接受监测,以评估血清钠浓度和神经系统状态,尤其是在开始治疗期间和剂量递增后,患有SIADH或基线血清钠浓度非常低的受试者可能面临血清钠过快纠正的更大风险。接受托伐普坦治疗的患者如果出现血清钠升高过快的情况,应停止或中断托伐普坦治疗,并考虑给予低渗液体。
(3)在使用托伐普坦治疗的最初24小时内限制输液可能会增加血清钠过快纠正的可能性,通常应避免这种情况。同时使用利尿剂也会增加过快纠正血清钠的风险。此类患者应接受血清钠的密切监测。
2.肝损伤
(1)托伐普坦会导致严重的甚至可能致命的肝损伤。在托伐普坦治疗ADPKD的上市后经验中,有报道称急性损伤导致肝功能衰竭,需要肝移植。在FDA批准的ADPKD患者风险评估和缓解策略(REMS)之外,托伐普坦不得用于治疗ADPKD。
(2)如果患者出现可能提示肝损伤的症状,包括疲劳、厌食、右上腹不适、尿色深或黄疸,则应停止托伐普坦治疗。
(3)使用托伐普坦的疗程不得超过30天。避免在患有基础肝病(包括肝硬化)患者,因为肝损伤的恢复能力可能会受到影响。
3.脱水和低血容量
(1)托伐普坦疗法会引起大量缺水,通常会被液体摄入部分抵消。脱水和低血容量可发生,特别是在接受利尿剂或液体限制的潜在容量耗尽患者中。
(2)在接受托伐普坦治疗的患者中,如果出现有临床意义的低血容量体征或症状,应中断或停止托伐普坦治疗,并提供支持性护理,同时仔细管理生命体征、体液平衡和电解质。
(3)在托伐普坦治疗期间限制液体可能会增加脱水和低血容量的风险。接受托伐普坦治疗的患者应继续摄入液体以应对口渴。
4.与高渗盐水联合给药
不建议与高渗盐水同时使用。
5.药物的相互作用
托伐普坦是CYP3A的底物。中度至强CYP3A抑制剂可导致托伐普坦浓度显著增加,不能将托伐普坦与强CYP3A抑制剂一起使用,并避免与中度CYP3A抑制剂同时使用。
6.高钾血症或增加血清钾的药物
托伐普坦治疗与细胞外液容量的急性减少有关,这可能导致血清钾升高。对于血清钾>5mEq/L的患者,以及正在接受已知会增加血清钾水平的药物的患者,在开始托伐普坦治疗后应监测血清钾水平。
7.急性尿潴留伴流出梗阻
尿流出部分梗阻的患者,例如前列腺肥大或排尿障碍的患者,发生急性尿潴留的风险增加。未纠正尿流出梗阻的患者不要使用托伐普坦。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年4月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022275

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