曲恩汀已经获得美国食品和药品管理局(FDA)的批准在国外诸多国家上市，遗憾的是目前并未在中国上市，本文就曲恩汀的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

曲恩汀(CUVRIOR)

(一)适应症

曲恩汀适用于脱铜且对青霉胺耐受的稳定期威尔逊病(肝豆状核变性)成年患者的治疗。

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)成人患者口服曲恩汀的推荐起始日总剂量为300-3000mg，分次服用，每日两次。开始服用曲恩汀前应停用青霉胺，表1提供了成人患者从青霉胺转换为曲恩汀的推荐起始总日剂量。

表1：从青霉胺切换到曲恩汀时推荐的起始日总剂量

根据铜的临床评估和实验室监测调整使用曲恩汀的每日总剂量，曲恩汀的每日总剂量不应超过3000mg。

(2)如果每天需服用的曲恩汀片剂数量不能平均分配在当天每一次的服药时间里，达到每日总日剂量即可，以便在第一个日剂量中服用正常数量的药物。表2提供了推荐服用曲恩汀片剂达到每日总剂量的时间安排。

表2:服用曲恩汀片剂达到每日总剂量的推荐时间表

2.服用方法

(1)开始服用曲恩汀前应停用青霉胺，空腹服用曲恩汀，至少饭前1小时或饭后2小时服用，并与其他食物或牛奶分开至少1小时，服用曲恩汀与服用其他口服药物至少间隔1小时。

(2)避免同时使用矿物质补充剂(如铁、锌、钙、镁)，如果不能避免同时使用矿物质补充剂，则在服用铁补充剂之前或之后至少2小时服用曲恩汀，服用其他矿物质补充剂前至少1小时或后至少2小时服用曲恩汀。

(3)直到给药前，不要从泡罩包装中取出药片，泡罩打开后不要存放药片以备将来使用，吞咽曲恩汀时不要压碎、咀嚼或溶解药片。

3.从其他曲恩汀产品转向曲恩汀

曲恩汀是其他曲恩汀产品无法等量替代的，如果患者从其他曲恩汀产品转换为使用曲恩汀，请注意活性部分(trientine)的含量与曲恩汀不同。

4.铜的临床监测和实验室监测

根据临床评估和血清非铜蓝蛋白铜(NCC)水平，调整曲恩汀的每日总剂量。开始前治疗时、治疗3个月后以及以后大约每6个月，评估一次血清NCC水平，还可以通过测量24小时尿铜排泄(UCE)来定期(每6至12个月)监测治疗。

(三)适用人群

成人。孕妇、哺乳期女性、老人等患者需要在医生指导下选择用药。

(四)禁忌

对曲恩汀或曲恩汀中的任何赋形剂过敏的患者禁用。

(五)副作用

最常见的不良反应(>5%)是腹痛、排便习惯改变、皮疹、脱发和情绪波动。

(六)注意事项

1.治疗开始时临床症状恶化的可能性

患者可能出现包括神经恶化在内的临床症状，恶化可能发生在抗病毒治疗的开始阶段，如果患者的临床情况恶化，请调整曲恩汀使用剂量或停止服用曲恩汀。

开始前治疗时、治疗3个月后以及以后大约每6个月，评估一次血清非铜蓝蛋白铜(NCC)水平，也可以通过测量24小时尿铜排泄(UCE)来定期(每6至12个月)监测治疗。

2.铜缺乏

在服用曲恩汀后患者出现铜缺乏现象，需要密切监测铜缺乏的表现，特别是当铜需求发生变化时如在怀孕期间，需要适当控制铜水平，以确保适当的生长和智力发育。

3.铁缺乏

服用曲恩汀后可能会出现缺铁现象，尤其是在月经期或孕妇中，如有必要可在短期内补铁，但补铁和补铁之间至少应间隔2小时。

4.过敏反应

部分患者使用曲恩汀会出现以皮疹为特征的过敏反应。如果患者在使用曲恩汀治疗期间出现皮疹或其他过敏反应，请进行临床评估，并考虑停用曲恩汀。

(七)治疗效果

1.试验设计

临床进行了一项随机、开放标签、非劣效性3期试验，试验对象年龄为18-75岁的稳定威尔逊病患者，他们接受了至少1年的青霉胺治疗。

2.试验结果的设定

随机分组后24周评估的主要终点是通过形态分析确定的血清非铜蓝蛋白铜(NCC)水平。

3.试验结果

24周后，青霉胺组和曲恩汀组的形态分析血清NCC平均差异为-9·1μg/L，48周时，曲恩汀在这方面仍不劣于青霉胺通过形态分析对NCC进行评估， 曲恩汀作为口服维持治疗的疗效不逊色于青霉胺，并且在患有威尔逊病的成人中具有良好的耐受性。

(八)药物相互作用

1.矿物质补充剂和其他口服药物

(1)矿物质补充剂

避免同时使用矿物质补充剂，如铁、锌、钙或镁，因为它们可能会减少铜的吸收。如果出现缺铁现象可以进行补铁，铁补充剂可在短期内给药，但由于铁和氯均会抑制另一种物质的吸收，因此至少在铁补充剂给药前2小时或给药后2小时服用含氯的药物。

如果不能避免同时使用其他矿物质补充剂，至少在服用其他矿物质补充剂前1小时或后2小时服用曲恩汀。

(2)其他口服药物

服用曲恩汀与服用其他口服药物至少间隔1小时。

(九)储存条件

在给药之前，不要从泡罩包装中取出药片。曲恩汀可以储存在20℃-25℃的受控室温下，允许在15℃-30℃之间偏移。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。