奥扎莫德(ozanimod)是一种鞘氨醇1-磷酸受体调节剂，可用于治疗成人复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征，复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。奥扎莫德治疗多发性硬化症效果显著，奥扎莫德组年化复发率（一年期限的疾病复发概率）较干扰素组降低48%。

临床试验设计

奥扎莫德治疗多发性硬化症的效果在2项类似设计的随机、双盲、双哑、平行组、活性比较对照临床试验中得到证实，试验对象为复发型多发性硬化症患者[研究1 (NCT02294058)和研究2 (NCT02047734)]。研究1中的患者接受治疗，直到最后一个入组患者完成1年的治疗。研究2的患者治疗24个月。两项研究都包括了在前一年至少经历过一次复发，或在前两年至少经历过一次复发，且在前一年至少有钆增强(GdE)病变证据的患者。排除原发性进展性MS患者。

患者被随机分为两组，一组口服奥扎莫德 0.92 mg，每日1次，开始剂量滴定，另一组为干扰素(IFN -1a)， 30微克，每周肌肉注射1次。在基线、每3个月和疑似复发时进行神经系统评估。分别在基线、6个月(研究1)、1年(研究1和2)和2年(研究2)进行脑MRI扫描。

临床终点

研究1和研究2的主要终点都是治疗期间(研究1)和24个月(研究2)的年化复发率(ARR)。其他结果测量包括:1) 12个月和24个月后新增或增大的MRI T2高强度病变数量，2)12个月和24个月时MRI T1钆增强(Gd+)病变数量，以及3)到确认残疾进展的时间，定义为3个月后和6个月后确诊的扩展残疾量表（EDSS）较基线至少增加1个点。在研究1和研究2的汇总分析中评估了已证实的残疾进展。

患者基线特征

在研究1中，共有895例患者随机接受奥扎莫德 (n=447)或干扰素 (n=448);在这些患者中，94%接受奥扎莫德和92%接受干扰素的患者完成了研究。平均年龄35.4岁，白人99.8%，女性65%。自多发性硬化症症状出现以来的平均时间为6.9年，基线时EDSS评分中位数为2.5;31%的MS患者接受了非类固醇治疗。基线时，前一年的平均复发次数为1.3次，48%的患者在基线MRI扫描中有一个或多个T1 gd增强病变(平均1.8次)。

在研究2中，共有874例患者被随机分组接受奥扎莫德(n=433)或干扰素(n=441);在这些患者中，90%接受奥扎莫德和85%接受干扰素的患者完成了研究。平均年龄35.6岁，白人占98%，女性占68%。自MS症状出现以来的平均时间为6.6年，基线时EDSS评分中位数为2.5;29%的患者接受了非类固醇治疗。基线时，前一年的平均复发次数为1.3次，43%的患者有一个或多个T1 gd增强病变(平均1.7次)。

研究证实奥扎莫德疗效

使用奥扎莫德0.92 mg治疗的患者的年化复发率显著低于接受干扰素30 mcg IM治疗的患者。研究1中奥扎莫德组年化复发率较干扰素组降低48%，研究2中奥扎莫德组年化复发率较干扰素组降低38%。与接受干扰素治疗的患者相比，奥扎莫德0.92 mg治疗的患者T2新病变或增大的病变数量以及GdE病变数量均显著降低。研究1中奥扎莫德组较干扰素组病变数量相对减少48%，研究2中奥扎莫德组较干扰素组病变数量相对减少42%。两组疾病进展无统计学显著差异。