最常见的(≥20%)不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难和头痛。
最常见的(≥5%)3-4级实验室异常包括:中性粒细胞减少、ALT升高、血小板减少、贫血、AST升高和肌酸磷酸激酶升高。
中性粒细胞减少性败血症
曲贝替定可导致中性粒细胞减少性败血症,包括致命病例。在ET743-SAR3007试验中,根据实验室值,接受曲贝替定治疗的患者中,3级或4级中性粒细胞减少的发生率为43%(161 /378)。
首次出现3级或4级中性粒细胞减少症的中位时间为16天(范围:8天至9.7个月);中性粒细胞减少症完全缓解的中位时间为13天(范围:3天至2.3个月)。
发热性中性粒细胞减少症(发热≥38.5°C,3级或4级中性粒细胞减少症)在18名(5%)接受曲贝替定治疗的患者中出现。10例(2.6%)出现中性粒细胞减少性脓毒症,其中5例出现发热性中性粒细胞减少,4例(1.1%)死亡。
在每次给药前以及在整个治疗周期内应定期评估中性粒细胞计数。根据不良反应的严重程度,中断或减少剂量。
横纹肌溶解
曲贝替定可引起横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在ET743-SAR-3007试验中,378名接受治疗的患者中有3名(0.8%)发生横纹肌溶解症导致死亡。
肝毒性
在ET743-SAR-3007试验中,接受曲贝替定治疗的患者3-4级肝功能试验(LFT;定义为ALT、AST、总胆红素或碱性磷酸酶升高)的发生率为35%(134 /378)。
心肌症
包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。
毛细血管渗漏综合征
曲贝替定可导致以低血压、水肿和低蛋白血症为特征的毛细血管渗漏综合征(CLS),包括导致死亡的严重CLS。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月3日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=207953
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