脑胶质细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤,其年发病率为5~8/10万人,由于大多数胶质瘤呈浸润性生长,所以治疗也就十分困难。目前,胶质瘤的预后还很不乐观,特别是恶性胶质细胞瘤的平均生存时间还不超过1年,高度恶性的胶质母细胞瘤的5年生存率仅不足5%。洛莫司汀又称罗氮芥等,于1976年经美国FDA批准上市。洛莫司汀属于细胞周期非特异性药物,针对胶质瘤有着非常不错的疗效,那么,洛莫司汀治疗胶质瘤疗效,多久耐药?
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洛莫司汀治疗胶质瘤疗效
在临床试验中,洛莫司汀已经越来越多地作为复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的一种标准治疗手段。在一项联合用药的Ⅱ期临床试验中[1],研究者将153例患有复发性GBM的患者随机分成3组:第1组口服给予洛莫司汀110 mg·m2(每6周给药1次) ;第2组静脉注射给予贝伐单抗10 mg · kg-1(每2周给药1次)﹔第3组口服给予洛莫司汀110 mg · m3(每6周给药1次)和静脉注射给予贝伐单抗10 mg · kg-1(每2周给药1次)。结果显示,总生存期为9个月的患者在洛莫司汀组占43%,在贝伐单抗组占38%,在联合用药组占87%。结果表明,洛莫司汀与贝伐单抗的联合用药可以明显延长患者的存活时间,效果较好。
洛莫司汀可能是仅次于替莫唑胺后治疗GBM应用最广泛的药物;在欧洲神经肿瘤协会准则以及在全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系中,它被定义为欧洲的复发性胶质母细胞瘤的主要治疗标准。
美国华盛顿大学(试验地)
洛莫司汀多久耐药
在回顾性病例系列研究中评估洛莫司汀在既往手术、放疗和替莫唑胺后复发性间变性星形细胞瘤(AA )中的反应和毒性[2]。35例患有替莫唑胺难治性复发性AA的成人(18名男性;17名女性:中位年龄42.5岁)接受洛莫司汀治疗。结果显示洛莫司汀发病后的中位生存期为9.5个月(范围为2.5-15个月)。中位总生存期为2.7年(范围1.7-4.3)。我们可以看到洛莫司汀的中位生存期为9.5个月,这也就意味着该药的耐药时间为9.5个月,当然,在使用的过程中我们也要积极的提升自我身体素质,按照医嘱用药,才有可能延缓耐药的到来。
参考文献
[1] 杨雪莲,李数,郭倩倩,孙德群.多形性胶质母细胞瘤治疗药物的研究进展[J].药学进展,2022,46(04):310-322.
[2] Chamberlain MC. Salvage therapy with lomustine for temozolomide refractory recurrent anaplastic astrocytoma: a retrospective study. J Neurooncol. 2015 Apr;122(2):329-38. doi: 10.1007/s11060-014-1714-9. Epub 2015 Jan 7. PMID: 25563816.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年6月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=017588
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