鼻内盐酸纳洛酮在16分钟达到峰值！生物利用度达到47%！

美国时间3月29日，美国食品和药品管理局（FDA）批准了4mg盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂用于非处方药，这是第一个被批准在没有处方下可以使用的纳洛酮产品，也是FDA批准的首个可逆转阿片类药物使用过量的药物。

（图源于新浪看点）

1、阿片类药物管理不当，导致每年死亡率逐渐增加

药物图片示例（图源于百度）

据相关美国媒体报道，近年来，美国由于过量用药导致死亡的人数一直呈上升趋势，最开始是由于阿片类止疼药物，后来是由于海洛因，而目前变成了芬太尼。美国疾控中心数据显示，2021年，美国大约有10.7万人死于药物服用过量，其中75%与阿片类药物过量有关。2022年全年，全美大约有10.6万人死于阿片类药物过量，达有记录以来的最高水平。根据美国疾病控制和预防中心（CDC）的估计，截至2017年，美国每100,000人中大约有15名与阿片类药物过量相关的死亡人数，而1999年的数据显示每10万人中有3人死亡。尤其是在疫情这几年，由于阿片类药物使用不当死亡的人数越来越多，据相关媒体报道，仅在2020年一年就增长了17%，100万人中约1万人是青少年，甚至还是儿童。

2、长期使用阿片类药物=被迫吸毒

阿片类药物因止疼效果较好，被广泛应用于临床，使用阿片类药物后通常不会出现意识障碍，但是长期使用阿片类药物会导致患者对阿片类药物产生较为严重的药物依赖，其实就是老百姓常说的上瘾，长期并且过量的使用阿片类药物就相当于吸毒，上瘾的患者甚至可能会将药品磨成粉末直接吸入或者进行静脉注射，这个时候患者就不是用药进行治疗了，而是成为了吸毒者，吸食阿片类药物的患者在一段时间后会吸食毒性更强的毒品，如海洛因等。

（图源于百度图片）

奥施康定曾经是美国最受欢迎的止痛药物，许多患者因为癌症、手术或者各种疾病带来的疼痛而苦不堪言，并且当时市面上的止痛药只能维持4-8小时，许多患者不得不一天多次服药来缓解疼痛，此时奥施康定用12小时长效止痛的口号迅速打响美国市场，同时其制造公司普渡公司（Pudue）用大规模营销方式使奥施康定在美国“遍地开花”。

奥施康定商品图（图源于百度）

但是奥施康定也不是像他宣传的12小时长效止痛，患者需要加大剂量来达到其宣传的时间，而长期大剂量的服用会使患者逐渐上瘾，最终成为“瘾君子”。此时毒贩也发现了其中的商机，用合法的药品进行不合法的勾当。

据美国媒体报道，从1999年-2018年，有大约45万人是因为奥施康定过量服用而死亡，2012年《新英格兰药物学报》指出，76%的海洛因瘾君子都是因为滥用阿片药物染上毒瘾，其中最大的罪魁祸首就是所谓的止痛片奥施康定。

2017年，美国进行了一场“鸦片战争”，30多个州联合起诉了普渡（Pudue），虽然目前奥施康定目前还没有完全退出市场，但是目前奥施康定的名声已经一败涂地。

3、美国新的“毒品危机”

虽然奥施康定已经倒下，但是美国的“毒品”如雨后春笋一般，是无法消亡的，目前芬太尼已经替代奥施康定成为了新的“主角”。

芬太尼是合成的强效麻醉性镇痛药，镇痛效果比吗啡强80-100倍，通常情况下用于临床麻醉，但是由于其制造工艺较为简单，成本较低，目前已经成为毒贩们青睐的对象，本来是用来治病的药品，现在却成为了让毒贩赚的盆满钵满的“摇钱树”。

芬太尼商品图（图源于百度）

而甚至有些丧心病狂的毒贩为了赚钱，将芬太尼伪装成其他合法的止痛药，如羟考酮、氢可酮、阿德拉尔等进行售卖，除了黑市，这些被伪装的药物竟然在一些网络平台上也进行售卖，美国禁毒局（DEA）官员斯科特·奥尔顿（Scott Oulton）表示：“现在市面上通过非正规途径买到的许多处方药，99%都含有芬太尼。”

除了会将芬太尼伪装成合法药物，这些毒贩还会将毒品放在零食包装里进行售卖，谁能想到呢？外表看起来平平无奇和普通零食没有区别的“零食”，可能是要了他们命的“毒药”。2022年7月，美国北卡罗来纳州执法部门查获了价值约22.4万美元的糖果和零食，这些零食里面无一例外都含有大量四氢大麻二酚(THC)，换句老百姓都懂的话，里面都是大麻。FDA报道称，2021年总共接到2362个误食THC的电话，41%都是青少年，这也就是为什么近年来在阿片类药物过量致死的人群中，青少年占比逐年增长的原因之一。

美国警方查获的山寨毒零食（图源于新浪财经）

4、美国FDA批准4mg盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂紧急用于药物过量，开启新时代

美国时间2023.3.29日，美国食品和药品管理局（FDA）批准了4mg盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂用于非处方药，这是首个被美国FDA批准在没有处方的情况下可以使用的纳洛酮产品，其实早在2015年，4mg盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂就被美国批准作为处方药，那么这是种什么药物呢？它对治疗阿片类药物过量有什么特别之处？下面跟着小编一起探索一下~

纳洛酮(naloxone)是一种可迅速逆转阿片类药物过量作用的药物，是阿片类药物过量的标准治疗方法。盐酸纳洛酮属于特异性阿片类受体拮抗剂，通过竞争相同的受体位点来拮抗阿片类药物的作用，可以解除阿片类受体导致的呼吸抑制、低血压等表现。

4mg盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂商品图

纳洛酮目前在我国还属于处方药物，需要使用时，需要在医生指导下进行。美国FDA批准4毫克盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂用于非处方药，证明在患者发生药物过量时，可以自行去药店、便利店等直接进行购买，对于挽救因药物过量濒死的患者有很大帮助。

（图源于百家号：香港济民药业）

5、鼻内盐酸纳洛酮治疗药物过量的疗效如何？

一项开放、随机、双向交叉研究中，探讨了新型纳洛酮鼻腔喷雾剂的生物利用度和吸收模式。该试验共招募了5名受试者，比较了鼻内2mg纳洛酮（IN）和静脉注射1mg纳洛酮（IV），该试验主要终点是生物利用度，次要终点为最大浓度（C_max）和达到最大浓度的时间 (Tmax ) 。

由试验数据可知，绝对生物利用度在47%左右，使用鼻喷雾剂后的最大浓度为4.2ng/ml，达到最大浓度的时间为16分钟（见下图）。

由上图数据可知，静脉注射盐酸纳洛酮的最大浓度和达到最大浓度的时间都是优于鼻内吸入，但是这就证明鼻内吸入盐酸纳洛酮的效果不如静脉注射盐酸纳洛酮的效果好吗？其实不然，下图是给药纳洛酮后的平均纳洛酮血清浓度，由下图可知静脉给药盐酸纳洛酮后立即出现高浓度的纳洛酮，但是迅速下降，鼻腔喷雾后的浓度在 10 分钟后超过了静脉内给药后的浓度，并一直保持在较高水平直到 240 分钟，也就证明在4小时内鼻腔内给药一直维持较高水平。

美国此次将4mg盐酸纳洛酮鼻腔喷雾剂用于非处方药对美国人民而言无疑是一大喜事，这证明消费者可以在没有医疗保健专业人员的指导下安全的使用此药物，对于挽救因不小心过量服药的患者有重大意义。

FDA 的药物评价和研究中心主任Janet Woodcock,M.D.说：“我们听到市民的呼声，呼吁这种药品的使用，我们很高兴能够迅速地接触该药品，我们是有信心一定会一直提供像这种紧急的拯救生命的药物。”

FDA 的药物评价和研究中心主任Janet Woodcock,M.D（图源于百度）