2022年EHA大会期间，Curocell发布了其1期剂量递增试验结果(试验编号：NCT04836507)，CAR T细胞疗法Anbalcabatagene autoleucel(简称Anbal-cel)在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的治疗中显示出很高的总缓解率(ORR)。

（图源：EHA2022年会）

Anbal-cel是一种新型的第二代自体CD19导向的CAR T细胞疗法，使用OVIS平台敲除PD-1和TIGIT。研究表明，与其他传统的CD19靶向的CAR T细胞疗法相比，Anbal-cel在体外和体内都能更好地清除CD19阳性肿瘤细胞。

试验设计

入组后，患者先接受白细胞清除，然后进行淋巴细胞清除，使用30 mg/m2的氟达拉滨和500 mg/m2的环磷酰胺，持续3天。

Anbal-cel分别按以下剂量进行给药：2 x 10⁵个细胞/千克(剂量水平1)、7 x 10⁵个细胞/千克(剂量水平2)或2 x 10⁶个细胞/千克(剂量水平3)。

疗效结果

在所有可评估的患者(n=11)中，Anbal-cel诱导的总缓解率(ORR)为82%，并且全部有应答的患者均获得了完全缓解。

具体来说，在2 x 105个细胞/千克(n=4)、7 x 105个细胞/千克(n=3)和2 x 106个细胞/千克(n=4)这3种剂量水平下，治疗的总缓解率分别为75%、67%和100%。

安全性结果

任何级别最常见的治疗相关不良反应(TRAE)包括：细胞因子释放综合征(CRS;46%)、贫血(18%)、中性粒细胞减少症(18%)、发热(18%)和血小板减少症(18%)。

值得注意的是，和接受剂量水平3治疗的患者相比，在接受1或2剂量水平治疗的患者中，任何级别TRAE的发生率都较低，经历带状疱疹的患者是唯一发生3级或更高TRAE的患者。

总结与展望

此前，虽然CAR T细胞疗法的出现改变了大B细胞淋巴瘤的治疗模式，但还有很多患者没有从中受益，仍有较大的医疗需求未得到满足。

此次发布的1期试验结果证实了新型CAR T细胞疗法根除肿瘤的潜力，有望造福更多患者。

研究的主要作者Won-Seog Kim博士在会议中表示，第2 阶段的研究将针对剂量水平3(2 x 106 个细胞/千克)展开深入研究，我们也期待下一步试验结果能再次证明Anbal-cel的有效性和安全性。