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奥希替尼治疗肺癌的耐药表现、机制和产生时间
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文章来源：药队长
发布日期：2023-08-25 16:55:58
奥希替尼耐药表现
奥希替尼(泰瑞沙、Osimertinib)是一种靶向T790M突变的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，肺癌对奥希替尼耐药后，会出现奥希替尼的疗效下降，疾病非但没有得到缓解甚至会加重，发生局部或缓慢进展，甚至出现快速进展。
耐药机制
其治疗非小细胞肺癌，约60%的患者出现T790M突变丢失的同时，伴有其他基因组改变，其中24%-40%的患者给予该药治疗后会出现三级突变C797S，C797存在于ATP结合口袋中，可与EGFR-TKI不可逆地结合，而EGFR的外显子20中C797S的点突变会影响奥希替尼与EGFR的共价结合位点，从而导致患者产生奥希替尼耐药。
奥希替尼耐药产生的时间
奥希替尼治疗原发性和继发性T790M突变的肺癌患者疗效可观，但获得性T790M突变的患者总体存活率更佳。尽管奥希替尼在早期治疗患者的缓解率不低，但肺癌患者通常在治疗后1-2年左右产生获得性耐药。
参考资料： https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm。
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